[發明專利]一種(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體

有效

• 申請號: 201210473858.0
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN102977024A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 叢日剛;劉春;鞠傳平;王紅征;于忠文;于大林;肖川
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司;威海迪素制藥有限公司;威海威太醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: C07D223/04
• 分類號: C07D223/04;C07C59/255;C07C51/41;A61P25/28
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• 代理人: 暫無信息

技術領域本發明涉及一種(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體及制備方法。

背景技術中國專利申請200710038209.7公開了一種有治療癡呆作用的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯化合物及其鹽。動物試驗發現(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽活性理想，是可能的候選藥物，但試驗發現無定形的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽穩定性不理想，不適合做藥物制劑。現有技術迫切的需要一種穩定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽用于制備藥物制劑。

發明內容

本發明的發明目的是：提供一種穩定狀態的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽。

經過大量的試驗研究，本發明人發現了一種穩定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體。

本發明的技術方案是：一種(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體，其特征是X射線粉末衍射圖顯示的特征峰2θ角的位置分別是：10.1、11.9、13.4、14.9、15.4、17.5、17.9、18.7、19.6、20.5、21.7、22.1、22.6、23.3、24.4、25.4、26.9、27.2、27.6、29.0、29.8、30.0和30.3°，所對應的相對強度分別為：42、14、26、43、66、28、14、20、33、100、25、31、51、14、15、10、10、12、16、10、12、11、10。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體，其紅外光譜顯示的特征吸收用cm^-1表示為：3462.2、3423.6、3327.2、2848.9、1714.7、1253.7、1082.1、871.8、808.2、613.4。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體，其熔點是：101.6～103.8℃。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體，其特征是差示掃描量熱法差示熱分析圖的吸收峰在約92～105℃，峰值在約100℃。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體，其制備方法是：將無定型(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽溶解在低級醇和二氧六環混合溶劑中，攪拌析晶，過濾，其中所述低級醇為甲醇或乙醇。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體優選的制備方法是：用體積比為1∶(1～10)的低級醇和二氧六環的混合溶劑溶解(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽無定形粉末，并攪拌析晶，析晶溶液濃度是10％～40％(質量體積比)。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體優選的制備方法是：用體積比為1∶(1～5)的低級醇和二氧六環的混合溶劑溶解(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽無定形粉末，并攪拌析晶，析晶溶液濃度是20％～30％(質量體積比)。

本發明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體優選的制備方法是：用體積比為1∶5的低級醇和二氧六環的混合溶劑溶解(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽無定形粉末，并攪拌析晶，析晶溶液濃度是30％(質量體積比)。

本發明的有益效果是：得到了一種穩定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體。

附圖說明：

圖1：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體X射線粉末衍射圖譜。

圖2：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體差示掃描量熱法差示熱分析圖。

圖3：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸鹽I型晶體紅外圖譜。