[發明專利]一種高效制備阿立哌唑中間體的方法

有效

• 申請號: 201210471872.7
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN103833629A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 段世輝;楊貞皓;尹文樂;蘇文政
• 申請（專利權）人: 湖南省湘中制藥有限公司
• 主分類號: C07D215/22
• 分類號: C07D215/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種高效合成阿立哌唑中間體的方法,包括:

在至少一種堿和雜多酸或雜多酸鹽和相轉移催化劑組成的復合催化劑的存在下在至少一種有機溶劑中混合7-羥基-3,4-二氫喹諾酮和式(Ⅱ)1,4-二鹵丁烷(其中二鹵單獨或共同為氟、氯、溴、碘);加熱該反應混合物足夠的時間以進行反應;和分離沉淀物。

2.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述反應混合物加熱到約40℃-約100℃的溫度。

3.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述復合催化劑中的雜多酸或雜多酸鹽包括下述中的至少一種:磷鎢酸或磷鎢酸鹽、磷鉬酸或磷鉬酸鹽、釩磷鎢酸或釩磷鎢酸鹽、釩磷鉬酸或其鹽、硅鎢酸或硅鎢酸鹽、硅鉬酸或硅鉬酸鹽、釩硅鎢酸或釩硅鎢酸鹽、釩硅鉬酸或釩硅鉬酸鹽等相關的雜多酸或雜多酸鹽。?

4.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述相轉移催化劑是下述中的至少一種:四丁基溴化銨、四丁基氫氧化銨、TEBA、三辛基甲基氯化銨、十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、四丁基硫酸氫銨、十六烷基三丁基溴化銨或十六烷基三甲基溴化銨。

5.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述雜多酸或雜多酸鹽存在的摩爾比例為約0.0001-0.05摩爾每摩爾7-羥基-3,4-二氫喹諾酮。

6.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述相轉移催化劑存在的摩爾比例為約0.01-0.5摩爾每摩爾7-羥基-3,4-二氫喹諾酮。

7.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述雜多酸或雜多酸鹽可很方便地重復使用。

8.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中7-羥基-3,4-二氫喹諾酮與化合物1,4-二鹵丁烷存在的摩爾比例是1:不低于6。

9.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所用的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸氫鈉中的至少一種。

10.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述有機溶劑是DMF、DMSO、甲醇、乙醇、1-丁醇、異丙醇、異丁醇、水、丙酮、2-丁酮、二氧六環、四氫呋喃中的至少一種。

11.根據權利要求3的方法,?其中所述復合催化劑中的雜多酸或雜多酸鹽優選磷鎢酸或磷鎢酸鹽或磷鉬酸或磷鉬酸鹽。?

12.根據權利要求4的方法,其中所述的相轉移催化劑優選四丁基溴化銨、三辛基甲基氯化銨、?十六烷基三甲基溴化銨。

13.根據權利要求5的方法,?其中所述雜多酸或雜多酸鹽存在的摩爾比例為約0.005-0.02摩爾每摩爾7-羥基-3,4-二氫喹諾酮。

14.根據權利要求6的方法,其中所述相轉移催化劑存在的摩爾比例為約0.01-0.5摩爾每摩爾7-羥基-3,4-二氫喹諾酮。

15.根據權利要求8的方法,?其中7-羥基-3,4-二氫喹諾酮與化合物1,4-二鹵丁烷存在的摩爾比例是1:?6-9。

16.根據權利要求9的方法,其中所用的堿優選碳酸鉀或碳酸鈉。

17.根據權利要求7的方法,其中所述溶劑優選乙醇、丙酮、2-丁酮或異丙醇,最優選2-丁酮。

18.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中所述溶劑特征在于非極性溶劑是烷烴、環烷烴或其混合物。

19.根據權利要求18的方法,其中優選非極性溶劑是正己烷、環己烷或石油醚。

20.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,其中的二鹵特征在于共同為溴。

21.根據權利要求1所述的高效制備阿立哌唑中間體的方法,?其中所述加熱反應足夠時間為2-12小時。?