[發明專利]具有免疫球蛋白結合能力的肽無效

申請號：	201210470842.4	申請日：	2010-01-19
公開（公告）號：	CN102942616A	公開（公告）日：	2013-02-27
發明（設計）人：	真崎修	申請（專利權）人：	株式會社MMT
主分類號：	C07K7/06	分類號：	C07K7/06;C07K7/08;C07K19/00;C07K1/14;C12N15/11;C12N15/63;C12N15/62;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;G01N33/68;A61K47/48;A6
代理公司：	中國專利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	孔青;權陸軍
地址：	日本大阪***	國省代碼：	日本;JP
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摘要：
搜索關鍵詞：	具有免疫球蛋白結合能力
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【說明書】：

本申請是原案申請日為2010年1月19日、原案申請號為201080014036.5(PCT/JP2010/050539)、發明名稱為“具有免疫球蛋白結合能力的肽”的專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及具有免疫球蛋白結合能力的肽、以及與所述肽的融合蛋白、編碼它們的核酸、制備方法、用于與免疫球蛋白結合的組合物以及手段。本發明還涉及由于Clq與免疫球蛋白的結合而引起的疾病的治療或預防用藥物組合物等，該藥物組合物包含具有免疫球蛋白結合能力的肽或與所述肽的融合蛋白。

背景技術

已知Clq是補體蛋白的一種，在補體活化途徑中發揮作用。例如，經典途徑的活化是通過Clq與免疫球蛋白分子的Fc部分結合而引起的。

有報道稱，Clq在血液中較多存在的類風濕性關節炎(RA)患者將來會出現關節破壞(非專利文獻1)。可以認為這與上述的Clq的活化有關，人們希望開發Clq與免疫球蛋白分子結合的抑制劑。

有報道稱，Clq與免疫球蛋白分子的結合中，ClqB亞基(B鏈)的精氨酸殘基可能參與(非專利文獻2)。但是，該報告是通過計算機模擬來預測的，實際的免疫球蛋白結合部位尚未明確。所述結合部位的詳細的氨基酸序列也并未了解。

免疫球蛋白的純化中使用Protein?A或Protein?G等的與免疫球蛋白特異性結合的蛋白質。但是，這些蛋白質與免疫球蛋白的結合力強，因此，一旦結合后若要分離，則必須是使用強酸性緩沖液等的嚴苛條件。因此，免疫球蛋白的立體結構容易破壞，無法純化親和性高的抗體。

現有技術文獻

非專利文獻

非專利文獻1：Ochi?T等人.，Arthritis?Rheum.1988Jan；31(1)：37～43

非專利文獻2：Gaboriaud?C等人.，J?Biol?Chem.2003Nov?21；278(47)：46974～82.Epub?2003?Sep?5

發明內容

發明所要解決的課題

本發明的解決課題在于提供：具有免疫球蛋白結合能力的肽以及與所述肽的融合蛋白、編碼它們的核酸、含有所述核酸的載體等。還在于提供：不破壞抗體的立體結構、與抗原的親和性高的抗體也可純化的新型抗體純化方法、以及為此的組合物和手段。

解決課題的手段

本發明人等針對上述情況進行了深入的研究，結果，成功地鑒定了參與Clq與免疫球蛋白結合的氨基酸序列，完成了本發明。還令人驚訝地發現，所述氨基酸序列并不含有被報道參與了結合的精氨酸殘基。并且，含有該氨基酸序列的肽比Protein?A或Protein?G弱地與免疫球蛋白結合，因此消除了抗體立體結構的破壞或對純化對象抗體的限制(無法純化與抗原的親和性高的抗體等)等的以往的抗體純化時的問題，可以在溫和的條件下進行抗體純化。

即，本發明涉及以下內容：

(1)肽，該肽是具有免疫球蛋白結合能力的肽，選自

(a)具有SEQ?ID?NO：1～7的任意的氨基酸序列的肽；

(b)具有下述氨基酸序列的肽，其是在SEQ?ID?NO：1～7的任意的氨基酸序列中，缺失、置換或附加1個或多個氨基酸得到的氨基酸序列；

以及

(c)具有下述氨基酸序列的肽，其是與SEQ?ID?NO：1～7的任意的氨基酸序列具有66.7％以上同源性的氨基酸序列，

其中，肽中的半胱氨酸可被不同種類的氨基酸置換。

(2)(1)所述的肽，其中，肽中的半胱氨酸被絲氨酸置換。

(3)(2)所述的肽，該肽具有SEQ?ID?NO：28～32的任意的氨基酸序列。

(4)肽，該肽是具有免疫球蛋白結合能力的肽，選自

(a)具有SEQ?ID?NO：1～7的任意的氨基酸序列的肽；

(b)具有下述氨基酸序列的肽，其是在SEQ?ID?NO：1～7的任意的氨基酸序列中，缺失、置換或附加1個或多個氨基酸得到的氨基酸序列；