[發明專利]骨化三醇固體脂質分散體及其制備方法

有效

• 申請號: 201210470199.5
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN102973528A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 吳傳斌;袁婷;潘昕;章正贊
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/48;A61K31/593;A61K47/38;A61K47/42;A61K47/34;A61K47/36;A61P19/10;A61P19/08;A61P13/12;A61P17/06;A61P15/12;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭彤;萬志香

1.一種骨化三醇固體脂質分散體，其特征在于，其原料組成包括：骨化三醇、脂質載體和固體載體，其中骨化三醇與脂質載體的質量比為1:90-200000，脂質載體與固體載體的質量比為1-2:1，所述脂質載體選自辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、三月桂酸甘油酯、辛酸雙月桂酸甘油酯、癸酸雙月桂酸甘油酯、維生素E、維生素E琥珀酸酯、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯、維生素E醋酸酯中的一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的骨化三醇固體脂質分散體，其特征在于，所述脂質載體選自辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯、三月桂酸甘油酯、辛酸雙月桂酸甘油酯或癸酸雙月桂酸甘油酯中的一種和選自維生素E、維生素E琥珀酸酯、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯或維生素E醋酸酯中的一種。

3.根據權利要求1所述的骨化三醇固體脂質分散體，其特征在于，所述固體載體選自微粉硅膠、介孔硅膠、硅酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、輕質氧化鎂、玉米淀粉中的一種或幾種。

4.根據權利要求1-3任一項所述的骨化三醇固體脂質分散體，其特征在于，所述脂質載體還包括大豆油、花生油、椰子油、棕櫚油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、聚乙二醇脂肪酸甘油酯、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種。

5.根據權利要求1-3任一項所述的骨化三醇固體脂質分散體，其特征在于，所述骨化三醇固體脂質分散體的原料組成還包括抗氧劑，所述抗氧劑的用量占骨化三醇固體脂質分散體總質量的0.01-1%，所述抗氧劑選自丁羥基甲苯、丁羥基苯甲醚、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、生育酚中的一種或幾種。

6.根據權利要求1-3任一項所述的骨化三醇固體脂質分散體，其特征在于，所述脂質載體為辛酸/癸酸甘油三酯和維生素E聚乙二醇琥珀酸酯；所述固體載體為微粉硅膠。

7.根據權利要求1-3任一項所述的骨化三醇固體脂質分散體，其特征在于，其中骨化三醇與脂質載體的質量比為1:10000-12000，脂質載體與固體載體的質量比為1.2-1.5:1。

8.一種骨化三醇固體制劑，其特征在于，由權利要求1-7任一項所述的骨化三醇固體脂質分散體和藥學上可接受的添加劑制備而成，所述添加劑的用量占骨化三醇固體制劑總質量的60-95%，所述添加劑包括填充劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、防腐劑、螯合劑、包衣劑、著色劑、遮光劑中的一種或幾種。

9.根據權利要求8所述的骨化三醇固體制劑，其特征在于，所述填充劑選自甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、乳糖、淀粉、乳糖淀粉、可壓性淀粉、預膠化淀粉、蔗糖、糊精、碳酸鈣或磷酸氫鈣中的一種或幾種；崩解劑選自低取代的羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮中的一種或幾種；粘合劑選自淀粉、明膠、聚乙二醇、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；潤滑劑選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種。

10.權利要求1-7任一項所述的骨化三醇固體脂質分散體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將骨化三醇加入熔融的脂質載體中，通過渦旋、超聲等方式使骨化三醇溶解分散在脂質載體中，得骨化三醇脂質混合物；

（2）將步驟（1）得到的骨化三醇脂質混合物在熔融狀態下加入固體載體中吸附固化，即得所述骨化三醇固體脂質分散體。