[發明專利]一種植物生長調節劑抗倒酯中間體3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯的合成方法

有效

• 申請號: 201210470171.1
• 申請日: 2012-11-19
• 公開（公告）號: CN102911058A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 戚明珠;馮廣軍;孫迎東;花越如;吳春中
• 申請（專利權）人: 江蘇揚農化工股份有限公司
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C67/343
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司 11230
• 代理人: 劉俊玲;張亞軍

技術領域

本發明涉及一種植物生長調節劑抗倒酯合成關鍵中間體3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯的制備方法。?

背景技術

抗倒酯為環己烷羧酸類化合物，是優良的植物生長調節劑和除草劑，在禾谷類和油菜作物上苗后施用可以防止作物倒伏并改善收獲產率，草坪上使用可以減少修剪次數，施藥于甘蔗可以促進成熟。?

早期文獻報道以2-丙酮基-丁酸二乙酯為原料，在氫化鈉作用下成環，不需分離中間體直接與環丙甲酰氯反應得到產品3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯，過程相對簡便，但工藝安全性不高，危險化學品氫化鈉的使用，很容易引起安全事故，造成不可避免的災難，生產實施可行性不大。?

目前文獻報道合成抗倒酯多是先合成其前體3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯，再催化重排得到產品。而合成其前體均是先制備3,5-環己二酮-1-甲酸乙酯，再與環丙酰氯反應得到3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯。如US4963745由3,5-二羥基苯甲酸為原料，先制備3,5-環己二酮-1-甲酸，再酯化得到3,5-環己二酮-1-甲酸乙酯，最后與環丙甲酰氯反應得到3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯，過程繁瑣，工藝難度大，原料3,5-環己二酮-1-甲酸乙酯制備過程安全要求極高，生產實施難度大。EP0126713，US4803268，JP59163346，CN1850776A中以2-丙酮基-丁酸二乙酯為原料，在醇鈉作用下成環，然后均是要經后處理分離出中間體3,5-環己二酮-1-甲酸乙酯，再重新添加溶劑與環丙酰氯反應得到3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯。在此之前的技術都認為，如果3,5-環己二酮-1-甲酸乙酯的生成混合物中直接加入環丙酰氯無法高收率的得到下一步我們所要的抗倒酯前體，因而在這一過程中需加入酸、水、溶劑等分離提純中間體3,5-環己二酮-1-甲酸乙酯。這樣既增加了物料損耗，也造成了環境污染，產品收率最高僅82%。?

由于抗倒酯高效的農藥活性成分，優異的植物生長調節作用，特別需要從工業生產成本、?反應步驟的簡化和安全角度考慮生產制備抗倒酯或其前體，并希望以環境友好、低成本、簡單操作的方式進行。?

發明內容

本發明設計人通過對抗倒酯及其前體3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯反應條件和反應機理的深入研究，發現以2-丙酮基-丁酸二乙酯為原料，成環、酰化合成3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯，完全可以采用更安全、簡便的一步法工藝進行，特別是在?；凹尤胩囟ǖ闹鷦?，可以使環丙甲酰氯直接與中間態的3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇鈉鹽反應得到抗倒酯前體3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯，既縮短了反應時間，簡化了合成工藝，也提高了產率，且產物不需提純可直接重排得到最終產品抗倒酯。?

為了實現上述發明目的和效果，本發明提供以下技術方案：?

提供一種3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯的制備方法，其制備過程包括如下步驟：?

（1）2-丙酮基-1,4-丁二酸二乙酯和有機堿在20~120℃于非極性有機溶劑中進行成環反應，反應時間為0.5~5hr，得到3,5-環己二酮-1-甲酸乙酯；?

（2）向步驟（1）得到的反應混合物中加入有機胺和環丙甲酰氯，在C8以下的小分子醇、醚、酮、腈作為助劑存在下于-5~50℃進行?；磻?，得到3-乙氧羰基-5-氧環己-1-烯醇環丙甲酸酯。?

步驟（1）所述的非極性溶劑可以選自苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯乙烷或二氯甲烷中的任意一種。?

步驟（1）所述的有機堿可以選自固體甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀中的任意一種或兩種以上的混合物。?

步驟（1）中2-丙酮基-1,4-丁二酸二乙酯與非極性溶劑的質量比優選為1:1~1:10，2-丙酮基-1,4-丁二酸二乙酯與有機堿的摩爾比優選為1:0.8~1:1.5。?

步驟（1）所述的成環反應的溫度優選為30~90℃。?

步驟（1）所述的成環反應時間優選為1~3hr。?

步驟（2）所述的有機胺可以選自N,N-甲基苯胺、三乙胺或三甲胺。?

步驟（2）中，加入的環丙甲酰氯與步驟（1）反應起始時的2-丙酮基-1,4-丁二酸二乙酯?的摩爾比為0.8~1.2:1。?

步驟（2）中，加入的有機胺與步驟（1）反應起始時的2-丙酮基-1,4-丁二酸二乙酯的摩爾比為0.5~2.0:1。?