[發(fā)明專利]2-（2-（6-（2- 氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210467762.3
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN102952085A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王榮良;王俊春;李雨;李永路
• 申請（專利權(quán)）人: 大連九信生物化工科技有限公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 大連星海專利事務(wù)所 21208
• 代理人: 王樹本

技術(shù)領(lǐng)域

?????本發(fā)明涉及農(nóng)業(yè)新型高效殺菌劑嘧菌酯的重要中間體的合成方法，

更具體地說涉及2-（2-（6-（2-?氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸

甲酯的合成方法。

背景技術(shù)

嘧菌酯是新型高效、廣譜、內(nèi)吸性殺菌劑，可用于莖葉噴霧、種子處理，也可進(jìn)行士壤處理。它對幾乎所有真菌綱（子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌類）病害，如白粉病、銹病、穎枯瘸、網(wǎng)斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性，且與目前已有殺菌劑無交互抗性。用于谷物、水稻、葡萄、馬鈴薯、蔬菜、果樹及其它作物，對這些作物安全。而2-（2-（6-（2-?氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯是合成嘧菌酯非常重要的中間體。

我公司原來開發(fā)的工藝路線（中國專利申請?zhí)朇N?101723905A）為：首先采用4，6-二氯嘧啶和鄰羥基苯乙酸甲酯、無水碳酸鉀在DMF溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)畢過濾除鹽后得到中間產(chǎn)物2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯的DMF溶液。將鄰羥基苯甲腈、無水碳酸鉀在甲苯體系反應(yīng)生成酚鉀鹽，滴加上一步反應(yīng)的DMF溶液進(jìn)一步反應(yīng)，過濾，脫溶，重結(jié)晶得到目標(biāo)產(chǎn)物。純度93～95％，收率73～79%。

此方法反應(yīng)時間短、溫度低、收率相對高。但進(jìn)一步的研究表明此工藝方法也有一些不足之處：

1.???????????產(chǎn)品純度較低，93-95%，其中含有1-2%少量的如下結(jié)構(gòu)的雜質(zhì)，會對將來最終的產(chǎn)品純度和雜質(zhì)譜系有影響。

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2?、??反應(yīng)用DMF做溶劑，反應(yīng)完后需要脫溶等操作，后處理相對復(fù)雜。

3??、?反應(yīng)收率73～79%，比較低，需要進(jìn)一步研究提高收率，降低成本。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明目的是提供一種2-（2-（6-（2-氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法。此方法采用無溶劑法本體合成，產(chǎn)品純度和收率均大幅度提高，反應(yīng)時間短，后處理簡單，成本低，提高了生產(chǎn)能力。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的,本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：2-（2-（6-（2-?氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法，包括以下步驟：

（a）、將原料2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯加入到反應(yīng)釜中，加熱使之熔化，然后依次加入原料鄰羥基苯甲腈和堿，溫度控制在?100-140℃時間控制在1-6h，反應(yīng)用氣相色譜跟蹤，確定反應(yīng)終點，所述鄰羥基苯甲腈與2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩爾當(dāng)量比為1.0—1.1，所述堿與2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩爾當(dāng)量比為0.5-1.0；（b）、將反應(yīng)釜溫度控制在80-100℃，加入一定量的重結(jié)晶溶劑，繼續(xù)降溫到0-20℃，析出大量固體；（c）、過濾，濾餅水洗兩次，真空干燥制得產(chǎn)品。

所述堿選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種。

所述?重結(jié)晶溶劑選自甲醇、乙醇或甲苯中的一種。

本發(fā)明的合成方法反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明有益效果是：2-（2-（6-（2-?氰基苯氧基）嘧啶-4-氧基）苯基）乙酸甲酯的合成方法，包括以下步驟：（a）、將原料2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯加入到反應(yīng)釜中，加熱使之熔化，然后依次加入原料鄰羥基苯甲腈和堿，溫度控制在?100-140℃時間控制在1-6h，反應(yīng)用氣相色譜跟蹤，確定反應(yīng)終點，所述鄰羥基苯甲腈與2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩爾當(dāng)量比為1.0—1.1，所述堿與2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯摩爾當(dāng)量比為0.5-1.0；（b）、將反應(yīng)釜溫度控制在80-100℃，加入一定量的重結(jié)晶溶劑，繼續(xù)降溫到0-20℃，析出大量固體；（c）、過濾，濾餅水洗兩次，真空干燥制得產(chǎn)品。與已有技術(shù)相比,本發(fā)明的合成方法：反應(yīng)時間短、收率高可達(dá)85-95%、產(chǎn)品純度高可達(dá)97%以上。

具體實施方式

實施例1

將287.0g（1mol，97%，1eq)原料2-(2-(6-氯嘧啶-4-氧基)苯基)乙酸甲酯加入到1000ml四口瓶中，油浴加熱使之熔化，然后依次加入原料B鄰羥基苯甲腈129.2g（1.02mol，1.02eq），無水碳酸鉀82.8g(0.6mol，94%，0.6eq)。保持內(nèi)溫100-110℃反應(yīng)2h，保持內(nèi)溫110-120℃反應(yīng)2-3h，反應(yīng)用氣相色譜跟蹤，確定反應(yīng)終點。?