[發(fā)明專利]一種3,5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210463817.3
• 申請(qǐng)日: 2012-11-18
• 公開（公告）號(hào): CN102964233A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宮本海;于圣慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 大連九信生物化工科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C49/80
• 分類號(hào): C07C49/80;C07C45/45
• 代理公司: 大連星海專利事務(wù)所 21208
• 代理人: 王樹本

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物的合成方法，特別是用于醫(yī)藥中間體的化合物的合成方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

?????3,5-二氟三氟甲基苯酮是一種重要的醫(yī)藥和有機(jī)化工中間體,該化合物的研發(fā)能為合成一些具有生理活性和藥理活性的化合物作原料儲(chǔ)備，但國內(nèi)外對(duì)該化合物的合成未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服已有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明目的是提供原料成本低、工藝條件簡單易操作、對(duì)環(huán)境溫和、產(chǎn)品收率較高的一種3,5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，解決已有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種3,5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法，包括以下步驟：（a）、向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管及回流冷凝管的四口反應(yīng)釜內(nèi)投入溶劑、碘、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)釜內(nèi)投入鎂屑及少量溴乙烷進(jìn)行引發(fā)反應(yīng)，時(shí)間控制在15min；（b）、向反應(yīng)釜內(nèi)滴加3,5-二氟溴苯，滴加過程溫度控制在30～40℃，滴加完后，溫度控制在35℃攪拌2h，制成格氏試劑；（c）、將制成的格氏試劑緩慢滴入到三氟乙酸酐的溶劑溶液中，滴入過程溫度控制在20～30℃，滴入完后溫度控制在25℃保溫反應(yīng)1～1.5h；（d）、將反應(yīng)液，緩慢加入冰水中，分出有機(jī)層，水層采用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、回收溶劑，得到粗品，進(jìn)行精餾制得純品。

所述溶劑選自四氫呋喃或甲基四氫呋喃中的一種。

本發(fā)明有益效果是：一種3,5-二氟三氟甲基苯酮的合成方法，包括以下步驟：（a）、向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管及回流冷凝管的四口反應(yīng)釜內(nèi)投入溶劑、碘、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)釜內(nèi)投入鎂屑及少量溴乙烷進(jìn)行引發(fā)反應(yīng)，時(shí)間控制在15min；（b）、向反應(yīng)釜內(nèi)滴加3,5-二氟溴苯，滴加過程溫度控制在30～40℃，滴加完后，溫度控制在35℃攪拌2h，制成格氏試劑；（c）、將制成的格氏試劑緩慢滴入到三氟乙酸酐的溶劑溶液中，滴入過程溫度控制在20～30℃，滴入完后溫度控制在25℃保溫反應(yīng)1～1.5h；（d）、將反應(yīng)液，緩慢加入冰水中，分出有機(jī)層，水層采用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、回收溶劑，得到粗品，進(jìn)行精餾制得純品。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明提供原料成本低、工藝條件簡單易操作、對(duì)環(huán)境溫和、產(chǎn)品收率高。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明：

實(shí)施例1

向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管、回流冷凝管的四口反應(yīng)釜中加入四氫呋喃140g，碘0.2g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入鎂屑20.3g，溴乙烷1.5g,引發(fā)反應(yīng)，保持15min。室溫滴加3,5-二氟溴苯124.8g，滴加過程溫度控制在30～40℃。滴加完后，溫度控制在35℃攪拌2h，制成格氏試劑。用200ml四氫呋喃稀釋格氏試劑，并緩慢將上述格氏試劑滴加到三氟乙酸酐（177.5g）的四氫呋喃溶液（100ml）中，滴加過程溫度控制在20～30℃，滴加完后溫度控制在25℃保溫反應(yīng)1～1.5h。將反應(yīng)液，緩慢加入冰水中。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、過濾、回收溶劑，得到粗品146g，氣相含量51.5%，收率為55.1%。將該粗品進(jìn)行精餾，得到純品質(zhì)量為56.6g,純度為98.1%,精餾后分離為收率41.5%。

實(shí)施例2

向裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)套管、回流冷凝管的四口反應(yīng)釜中加入甲基四氫呋喃14g，碘0.02g，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入鎂屑2g，溴乙烷0.15g,引發(fā)反應(yīng)，保持15min。室溫滴加3,5-二氟溴苯12.5g，滴加過程溫度控制在30～40℃。滴加完后，溫度控制在35℃攪拌2h，制成格氏試劑。用20ml甲基四氫呋喃稀釋格氏試劑，并緩慢將上述格氏試劑滴加到三氟乙酸酐（17.8g）的甲基四氫呋喃（20ml）溶液中，滴加過程溫度控制在20～30℃，滴加完后溫度控制在25℃保溫反應(yīng)1～1.5h。將反應(yīng)液，緩慢加入冰水中。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層，有機(jī)層經(jīng)水洗、干燥、過濾、回收溶劑，得到粗品15.2g，氣相含量49.2%,收率為54.8%。將該粗品進(jìn)行精餾，得到純品質(zhì)量為5.2g,純度為98.7%,產(chǎn)品最終分離為收率37.6%。

實(shí)施例3