[發(fā)明專(zhuān)利]一種具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的生物兼容納米藥物復(fù)合載體、藥物及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210460333.3 | 申請(qǐng)日: | 2012-11-15 |
| 公開(kāi)(公告)號(hào): | CN102921014A | 公開(kāi)(公告)日: | 2013-02-13 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 李峻柏;崔巍 | 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人: | 中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所 |
| 主分類(lèi)號(hào): | A61K47/36 | 分類(lèi)號(hào): | A61K47/36;A61K38/19;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245 | 代理人: | 關(guān)暢 |
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| 權(quán)利要求書(shū): | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū): | 查看更多 |
| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 一種 具有 協(xié)同 腫瘤 效應(yīng) 生物 兼容 納米 藥物 復(fù)合 載體 及其 制備 方法 | ||
1.一種具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的納米藥物載體,由核芯、包覆所述核芯的連接層以及包覆所述連接層的殼層組成;所述核芯為可降解多孔無(wú)機(jī)納米粒子,所述連接層由聚電解質(zhì)組成,所述殼層由蛋白質(zhì)和聚電解質(zhì)層層交替組裝構(gòu)成,所述蛋白質(zhì)選自腫瘤壞死因子超家族成員之一。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物載體,其特征在于:所述多孔無(wú)機(jī)納米粒子為納米碳酸鈣、納米二氧化硅或其他生物兼容的多孔納米粒子;所述多孔無(wú)機(jī)納米粒子的直徑小于1微米。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物載體,其特征在于:所述聚電解質(zhì)帶有負(fù)電荷的聚電解質(zhì),包括多糖類(lèi)物質(zhì)和高分子聚合物;
所述多糖類(lèi)物質(zhì)選自下述至少一種:海藻酸、海藻酸鈉、肝素和透明質(zhì)酸;所述高分子聚合物選自下述至少一種:聚對(duì)苯乙烯磺酸、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯磺酸和聚乙烯膦酸;
所述蛋白質(zhì)為腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。
4.制備權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的納米藥物載體的制備方法,包括下述步驟:
1)將所述多孔無(wú)機(jī)納米粒子置于所述聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中進(jìn)行吸附,然后離心分離并清洗,去掉納米粒子上未吸附的聚電解質(zhì),得到包覆聚電解質(zhì)層的多孔無(wú)機(jī)納米粒子;
2)將所述包覆聚電解質(zhì)層的多孔無(wú)機(jī)納米粒子置于蛋白質(zhì)的磷酸鹽緩沖溶液中進(jìn)行吸附,然后離心分離并清洗,去掉納米粒子未吸附的蛋白質(zhì);
3)將步驟2)得到的產(chǎn)物繼續(xù)置于聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中進(jìn)行吸附,然后離心分離并清洗,去掉納米粒子上未吸附的聚電解質(zhì);
4)以所述步驟2)-3)作為一次組裝處理,重復(fù)所述組裝處理直至得到目標(biāo)層數(shù),即得到所述具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的納米藥物載體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其特征在于:步驟1)中所述聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中聚電解質(zhì)的濃度為1mg/mL,氯化鈉的濃度為0.1mol/mL;步驟1)中吸附的時(shí)間為15-20min;
步驟2)中所述磷酸鹽緩沖溶液的pH值在蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)以下,使蛋白質(zhì)帶正電荷;所述蛋白質(zhì)的磷酸鹽緩沖溶液中蛋白質(zhì)的濃度為0.5mg/mL;步驟2)中吸附的時(shí)間為15-20min;
步驟3)中所述聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中聚電解質(zhì)的濃度為1mg/mL,氯化鈉的濃度為0.1mol/L;步驟3)中吸附的時(shí)間為15-20min。
6.一種具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的藥物,由核芯、包覆所述核芯的連接層以及包覆所述連接層的殼層組成;所述核芯為吸附了抗癌藥物的可降解多孔無(wú)機(jī)納米粒子,所述連接層由聚電解質(zhì)組成,所述殼層由蛋白質(zhì)和聚電解質(zhì)層層交替組裝構(gòu)成,所述蛋白質(zhì)選自腫瘤壞死因子超家族成員之一。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物,其特征在于:所述多孔無(wú)機(jī)納米粒子為納米碳酸鈣、納米二氧化硅或其他生物兼容的多孔納米粒子;所述多孔無(wú)機(jī)納米粒子的直徑小于1微米;
所述抗癌藥物為水溶性抗癌藥物,具體為多柔比星。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的方法,其特征在于:所述聚電解質(zhì)帶有負(fù)電荷的聚電解質(zhì),包括多糖類(lèi)物質(zhì)和高分子聚合物;
所述多糖類(lèi)物質(zhì)選自下述至少一種:海藻酸、海藻酸鈉、肝素和透明質(zhì)酸;所述高分子聚合物選自下述至少一種:聚對(duì)苯乙烯磺酸、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯磺酸和聚乙烯膦酸;
所述蛋白質(zhì)為腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。
9.制備權(quán)利要求6-8中任一項(xiàng)所述藥物的方法,包括下述步驟:
a)將多孔無(wú)機(jī)納米粒子置于抗癌藥物的溶液中進(jìn)行吸附,然后離心去掉所述多孔無(wú)機(jī)納米粒子上未吸附的抗癌藥物,然后洗滌至清洗液中無(wú)藥物,得到載抗癌藥物的多孔無(wú)機(jī)納米粒子;
b)將所述載抗癌藥物的多孔無(wú)機(jī)納米粒子置于聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中進(jìn)行吸附,然后離心分離并清洗,去掉納米粒子上未吸附的聚電解質(zhì),得到包覆聚合物層的多孔無(wú)機(jī)納米粒子;
c)將所述包覆聚合物層的多孔無(wú)機(jī)納米粒子置于蛋白質(zhì)的磷酸鹽緩沖溶液中進(jìn)行吸附,然后離心分離并清洗,去掉納米粒子未吸附的蛋白質(zhì);
d)將步驟c)得到的產(chǎn)物繼續(xù)置于聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中進(jìn)行吸附,然后離心分離并清洗,去掉納米粒子上未吸附的聚電解質(zhì);
e)以所述步驟c)-d)作為一次組裝處理,重復(fù)所述組裝處理直至得到目標(biāo)層數(shù),即得到所述具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)的藥物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法,其特征在于:步驟a)中所述抗癌藥物的溶液中抗癌藥物的濃度為1mg/mL;步驟a)中吸附的時(shí)間6-8h;
步驟b)中所述聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中聚電解質(zhì)的濃度為1mg/mL,氯化鈉的濃度為0.1mol/L;步驟b)中吸附的時(shí)間為15-20min;
步驟c)中所述磷酸鹽緩沖溶液的pH值在蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)以下,使蛋白質(zhì)帶正電荷;所述蛋白質(zhì)的磷酸鹽緩沖溶液中蛋白質(zhì)的濃度為0.5mg/mL;步驟c)中吸附的時(shí)間為15-20min。
步驟d)中所述聚電解質(zhì)的氯化鈉溶液中聚電解質(zhì)的濃度為1mg/mL,氯化鈉的濃度為0.1mol/L;步驟d)中吸附的時(shí)間為15-20min。
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