[發明專利]一種對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑

有效

• 申請號: 201210459280.3
• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN103800291A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 孫進;何仲貴;陳琴;寇龍發;孫英華;王永軍;劉曉紅
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/606;A61K47/38;A61P31/06
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑及其制備方法。

背景技術

對氨基水楊酸鈉(Para-aminosalicylate?Sodium)又名PAS-Na，為對氨基苯甲酸(PABA)的同類物，通過對葉酸合成的競爭性抑制作用而抑制結核分枝桿菌的生長繁殖，為二線抗結核藥，通常與其他類型的抗結核藥一同使用、或在一線抗結核藥因產生耐藥性而不再適用后使用。該藥物口服之后會產生較強的胃腸道反應，嚴重者甚至導致胃潰瘍及出血。

微丸是一種多單元型給藥系統(multiple-trait?drug?delivery?system),常用的粒徑一般為0.5-1.5?mm，與一元型給藥系統的常規制劑（如片劑）相比，有許多優點：受生理影響小、生物利用度高、釋藥行為易于控制、個體間生物利用度差異小等。根據處方組成、結構與釋藥原理不同，微丸可分為衣膜型和骨架型兩大類。微丸的制備主要有兩種工藝，一種為將藥物與合適的輔料混合后通過擠出滾圓技術制成微丸，另一種為離心造粒法制備含藥丸芯，或將藥物粉末加入粘合劑（或用藥物的溶液或混懸液）連續噴霧并層集于空白丸芯上形成藥丸。制成的藥丸可以采用流化床包衣技術進行包衣制備衣膜型藥丸，也可以在離心造粒設備或常規藥劑包衣鍋中將衣膜液連續噴霧并層集于含藥丸芯表面形成衣膜型藥丸。相應的制備工藝均有文獻報道。

鑒于其較強的胃腸道反應，可以將其制成腸溶制劑以降低藥物的副作用，于此同時可以減少藥物的用藥次數，提高患者的順應性；微丸制劑受生理影響小，可以降低個體間差異。因此，將其制成對氨基水楊酸鈉腸溶微丸可以有效地降低藥物的毒副作用，減少用藥次數，降低個體差異。目前以對氨基水楊酸鈉制備的腸溶微丸未見相關報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑的處方組成及其制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明的對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑主要包括含藥丸芯、腸溶層和打光層。所述的含藥丸芯包括對氨基水楊酸鈉、稀釋劑、崩解劑、抗氧劑；丸芯表面覆蓋一層隔離層，隔離層為丸芯質量的0-10%；其次為腸溶緩釋層，腸溶層中的緩釋包衣材料和腸溶包衣材料為成膜劑控制藥物緩慢釋放、該層含有成膜劑、增塑劑、抗粘劑和色淀，所述的成膜劑量由腸溶材料和緩釋材料組成，其質量比例為腸溶材料：緩釋材料=0.2：1-10：1，包衣為丸芯質量的1-40%；最外面為打光層，打光層為丸芯質量的1-5%。本發明微丸的粒徑為0.5-1.5?mm。

所述腸溶層含有50-70%的成膜劑、5-15%的增塑劑、20-40%的抗粘劑、1-3%的色淀。

所述含藥丸芯的組分及質量百分比為：50-80%的對氨基水楊酸鈉、15-45%的稀釋劑、1-5%的崩解劑、0.01-0.05%的抗氧劑。

?

其中，所述的稀釋劑為擠出滾圓法常用的稀釋劑，優選微晶纖維素(MCC)、乳糖、殼聚糖及糊精中的一種或多種。

其中，所述的崩解劑為本領域常用崩解劑，優選交聯聚維酮(PVPP)、羧甲淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯羧甲基纖維素鈉(CC-Na)中的一種或多種。

其中，所述的抗氧劑為本領域常用抗氧劑，優選亞硫酸鹽類、二丁基羥基甲苯(BHT)?、丁基羥基茴香醚(BHA)?、沒食子酸丙酯(PG)中的一種或多種。

其中，所用于制備丸芯的的粘合劑為本領域常用的粘合劑，優選水、乙醇、乙醇/水混合液或粘合劑(如PVP-k30、HPC、HPMC、蔗糖)溶液中的一種或多種。

并具有pH依賴性，此外還含有抗粘劑、增塑劑、色淀。

其中，所述的成膜劑為本領域常用的成膜材料，優選乙基纖維素、乙基纖維素水分散體、醋酸纖維素、醋酸纖維素水分散體、聚丙烯酸樹脂(如EudragitRL和RS型、NE30D、EudragitS100、EudragitL100、EudragitFS30D、丙烯酸樹脂Ⅱ號、丙烯酸樹脂Ⅲ號)、聚丙烯酸樹脂水分散體中的一種或多種。

其中，所述的增塑劑為本領域常用的增塑劑，優選檸檬酸三乙酯和/或鄰苯二甲酸酯。

其中，所述的抗粘劑為本領域常用抗粘劑，優選滑石粉和氫化植物油。

其中，所用的色淀為本領域常用色淀。

本發明涉及對氨基水楊酸鈉腸溶緩釋微丸的制備方法，主要采用擠出滾圓法制作含藥丸芯，采用流化床包衣法進行隔離層、腸溶緩釋層和打光層的包被。

1.???擠出滾圓法制備含藥丸芯