[發明專利]一種對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑

有效

• 申請號: 201210459280.3
• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN103800291A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 孫進;何仲貴;陳琴;寇龍發;孫英華;王永軍;劉曉紅
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/606;A61K47/38;A61P31/06
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

1.一種對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑，包括含藥丸芯、腸溶層、隔離層、打光層，其特征在于：腸溶層包括成膜劑、增塑劑、抗粘劑和色淀，以質量百分比計，腸溶層含有50-70%的成膜劑，?5-15%的增塑劑、20-40%的抗粘劑、1-3%的色淀；，成膜劑由腸溶材料和緩釋材料組成，且質量比為0.2:1--10:1、包衣增重為丸芯的1-40%；隔離層含有30-50%的羥丙基甲基纖維素、50-70%的抗粘劑，為丸芯質量的0-10%；打光層包衣增重為丸芯重量的1-5%。

2.?如權利要求1所述的對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑，其特征在于：所述含藥丸芯的組分及質量百分比為：50-80%的對氨基水楊酸鈉、15-45%的稀釋劑、1-5%的崩解劑、0.01-0.05%的抗氧劑。

3.?如權利要求2所述的對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑，其特征在于：所述的稀釋劑為微晶纖維素、乳糖、殼聚糖及糊精中的一種或多種；所述的崩解劑為交聯聚維酮、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的抗氧劑為亞硫酸鹽類、二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯中的一種或多種。

4.如權利要求1所述的對氨基水楊酸鈉腸溶緩釋微丸制劑，其特征在于：所述的抗粘劑為滑石粉和氫化植物油；所述的成膜劑為乙基纖維素、乙基纖維素水分散體、醋酸纖維素、醋酸纖維素水分散體、聚丙烯酸樹脂、聚丙烯酸樹脂水分散體中的一種或多種；所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯和/或鄰苯二甲酸酯。

5.如權利要求4所述的對氨基水楊酸鈉腸溶緩釋微丸制劑，其特征在于：所述的丙烯酸樹脂選自EudragitRL和RS型、NE30D、EudragitS100、EudragitL100、EudragitFS30D、丙烯酸樹脂Ⅱ號、丙烯酸樹脂Ⅲ號。

6.如權利要求1所述的對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑，其特征在于：打光層為硬脂酸乙醇溶液。

7.如權利要求1所述的對氨基水楊酸鈉腸溶緩釋微丸制劑的制備方法，其特征在于：包括

步驟一：采用擠出滾圓法制備含藥丸芯，步驟如下：

（1）制軟材：按相應比例取過80目篩的對氨基水楊酸鈉、稀釋劑、內崩解劑、抗氧劑混合均勻后，加入適量的粘合劑制備軟材；

（2）擠出：將制備的軟材放入擠出裝置中擠出，制成條狀濕物料；

（3）滾圓：將擠出物轉移至滾圓機中，在高速轉盤中切斷、滾圓，制成制得0.5-1.5?mm的含藥丸芯；

（4）干燥：在40℃烘箱中干燥24小時后，即可用于流化床包衣；

步驟二、采用流化床包衣法包衣，步驟如下：

（1）配制包衣液：按比例將羥丙基甲基纖維素和抗粘劑溶于80%乙醇中制成隔離層包衣液；按比例將成膜劑、增塑劑、抗粘劑、色淀溶于95%乙醇中制成腸溶緩釋層包衣液；按比例將硬脂酸溶于無水乙醇中制成打光層；

（2）包隔離衣：將含藥丸芯置于流化床中，微丸的溫度控制在25-35℃，將隔離層包衣液噴涂于含藥丸芯外層，使其增重控制在丸芯的1-10%；

（3）包腸溶緩釋層：將（2）中制得的微丸置于流化床中，微丸的溫度控制在25-35℃，將腸溶緩釋層包衣液噴涂于微丸外層，使其增重控制在丸芯的1-40%；

（4）打光：將（3）中制得的微丸置于流化床中，微丸的溫度控制在25-35℃，將打光層包衣液噴涂于微丸外層，使其增重控制在丸芯的1-5%；

（5）包衣老化：將制得的微丸置于40℃烘箱中干燥即可。

8.如權利要求6所述的對氨基水楊酸鈉腸溶緩釋微丸制劑的制備方法，其特征在于：制得的微丸制劑粒徑在0.5-1.5?mm。

9.如權利要求6所述的對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑的制備方法，其特征在于：步驟一中所述的粘合劑為水、乙醇、乙醇/水混合液或粘合劑，選自PVP-k30、HPC、HPMC、蔗糖的溶液。

10.如權利要求6所述的對氨基水楊酸鈉腸溶微丸制劑的制備方法，其特征在于：配成腸溶層包衣液質量體積百分濃度為3-15%。