[發明專利]一種高純度、高穩定性天麻素的半合成方法

有效

• 申請號: 201210450047.9
• 申請日: 2012-11-12
• 公開（公告）號: CN103804438A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 謝波;孫剛;張紅峰;海龍宇;謝科;顧靜波
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H15/203
• 分類號: C07H15/203;C07H1/00
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 姜開俠;姬介南

1.一種高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于包括乙酰天麻素制備、天麻素粗制、天麻素精制、天麻素粗品回收工序，具體包括：

A、乙酰天麻素制備：以四乙酰為原料，加入體積重量比2~50倍量的醇溶劑或醇酯混合溶劑，控制體系溫度≤10℃，加入還原劑進行還原反應，攪拌，至反應液滴加顯色劑不顯紅色，即停止反應；加酸調節pH至2~8，濃縮反應液至四乙酰體積重量比的1.5~6倍，然后向濃縮液中加入體積比為0~12倍的水，過濾后干燥得乙酰天麻素，回收濾液作為母液a，以備循環使用；

B、天麻素粗制：在制備的乙酰天麻素中加入體積重量比2~10倍量的醇溶劑，加入堿調節并維持體系pH≥6，回流反應0.5~3h后停止反應，濃縮至乙酰天麻素體積重量比的1.5~2.5倍量；重復上述回流濃縮操作1~3次，得濃縮液，用TLC檢測反應終點；按與濃縮液體積比1:1~10的比例緩慢加入非極性溶劑，過濾，所得固形物干燥后得天麻素粗品，回收濾液作為母液b備用；

C、精制天麻素：在天麻素粗品中加入體積重量比2~10倍量的醇和/或酯溶劑，加熱使完全溶解，過濾，濾液降溫析晶或在濾液中加入酯溶劑析晶，得到天麻素精品，回收濾液作為母液c；

D、天麻素粗品回收：合并濃縮母液b和母液c，過濾、干燥得到天麻素粗品，并入C工序精制得精品天麻素。

2.根據權利要求1所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于包括：

A、乙酰天麻素制備：以四乙酰為原料，加入體積重量比3~25倍量的醇溶劑或醇酯混合溶劑，控制體系溫度0℃~5℃，加入還原劑進行還原反應，攪拌，至反應液滴加顯色劑不顯紅色，即停止反應；加酸調節pH至6~7，濃縮反應液至四乙酰體積重量比的1.5~6倍，然后向濃縮液中加入體積比為4~6倍的水，過濾后干燥得乙酰天麻素；回收濾液作為母液a，以備循環使用；

B、天麻素粗制：在制備的乙酰天麻素中加入體積重量比2~10倍量的甲醇、乙醇或丙醇，加入堿調節并維持體系pH≥6，回流反應0.5~3h后停止反應，濃縮至乙酰天麻素的體積重量比1.5~2.5倍量；重復上述回流濃縮操作1~3次，得濃縮液，用TLC檢測反應終點；加入體積重量比1~8倍量同樣的甲醇、乙醇或丙醇，按與濃縮液體積比1:1~10的比例緩慢加入乙酸乙酯、石油醚、二氯甲烷或三氯甲烷，過濾，固形物干燥后得天麻素粗品，回收濾液作為母液b備用；

C、精制天麻素：在天麻素粗品中加入體積重量比4~7倍量的醇和/或酯，醇-酯體積比為1~10:1，加熱使完全溶解，過濾，濾液降溫析晶或在濾液中加入酯溶劑析晶，得到天麻素精品，回收濾液作為母液c；

D、天麻素粗品回收：合并濃縮母液b和母液c，過濾、干燥得到天麻素粗品，并入C工序精制得精品天麻素。

3.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的醇為甲醇、乙醇或丙醇中的一種或幾種，所述的酯為甲酸甲酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯中的一種或幾種，所述的酸為鹽酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸、高氯酸中的一種或幾種，所述的堿為加入金屬鉀、鈉或鋰反應得到或加入氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、氨氣、醇鈉中的一種或幾種。

4.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的A步驟中醇類溶劑的加入量是四乙酰的體積重量比20~25倍量；所述的醇、酯混合溶劑加入量是四乙酰的體積重量比3~5倍量。

5.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的A步驟中醇酯混合溶劑為體積比3:1的甲醇-甲酸甲酯混合溶劑，所述的酸為醋酸。

6.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的A步驟中還原劑為硼氫化鉀或硼氫化鈉中的一種。

7.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的B步驟中醇為甲醇，堿是甲醇鈉。

8.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的B步驟非極性溶劑為三氯甲烷。

9.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的C步驟中醇為乙醇。

10.根據權利要求1或2所述的高純度、高穩定性天麻素的半合成方法，其特征在于所述的C步驟中酯為乙酸乙酯。