[發明專利]一種[17α，16α-d]甲基噁唑啉制備方法

有效

• 申請號: 201210446928.3
• 申請日: 2012-11-12
• 公開（公告）號: CN102936274A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 張崢斌;王錦凱;尹金玉;朱敦明;趙曉寶;葉海燕
• 申請（專利權）人: 浙江仙居君業藥業有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.地夫可特關鍵中間體[17α，16α-d]甲基噁唑啉甾體化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：?

將化合物a用一定體積的三氯甲烷溶解，與一定質量的添加劑一并加入壓力反應釜，攪拌下往反應釜通入氨氣至一定壓力；一定溫度下，保溫反應，TLC跟蹤反應進度；反應畢，將料液轉移至玻璃反應瓶，待物料溫度降至10?℃以下，加醋酸調節pH至5～6，減壓脫除溶劑，得化合物b，不經純化直接用于下步反應；將化合物粗品b溶解于冰醋酸中攪拌下加入一定量的酸酐，控制反應溫度，TLC跟蹤反應進度；反應畢，將反應液倒入冷的500?mL10%?氫氧化鈉溶液中，攪拌1小時，抽濾得到產品。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）所述添加劑為選自N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、吡啶或三乙胺，優選DMF和吡啶。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）所述的通氨氣壓力為0.1～1?MPa，優選0.15～0.2?MPa。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）式a所示的化合物與添加劑的質量比為1：0.1～3，優選1：0.5～1。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（1）所述反應溫度為15～60?℃，優選30～40?℃。

6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（2）所述酸酐選自醋酸酐、丙酸酐、順丁烯二酸酐、苯甲酸酐或其中兩者的混合物，優選醋酸酐和順丁烯二酸酐。

7.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（2）式b所示的化合物與所述醋酸摩爾比為1：0.2～5，優選為1：0.5～1。

8.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（2）式b所示的化合物與所述酸酐的摩爾比為1：0.5～2，優選為1：1.0～1.5。

9.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟（2）所述反應溫度可以根據其他反應參數在所述反應溫度為10～50?℃，優選為25～30?℃。