[發明專利]2-氯-5-甲基吡啶化合物的合成方法

無效

• 申請號: 201210443244.8
• 申請日: 2012-11-08
• 公開（公告）號: CN102977008A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 李健;王紅明;葛九敢;周建華;薛誼
• 申請（專利權）人: 安徽國星生物化學有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

技術領域

本發明屬于農藥技術領域，具體的涉及一種2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法。

背景技術

2-氯-5-甲基吡啶是一種重要的“三藥”中間體，可用于合成吡蟲啉、吡蟲清等新煙堿類殺蟲劑，該類殺蟲劑具有內吸、廣譜、高校、低毒、用量少、持續周期長、安全性好、抗藥性強等優點。另外，2-氯-5-甲基吡啶也用于合成吡氟禾草靈、吡氟氯禾靈等除草劑。

2-氯-5-甲基吡啶的合成路線主要為環化法，重氮化法，3-甲基吡啶氧化法，一步氯化法等。其中環化法反應步驟較長，產率低，原料繁多，生產成本偏高；重氮化法工藝要求嚴格，污染嚴重，生產成本較高；一步氯化法存在催化劑成本高、回收困難，不能循環使用等特點。

3-甲基吡啶氧化法操作簡單、投資費用低、過程易控制，生產成本較低，是我國目前大多數生產廠家采用的生產路線，此路線的主要問題是選擇合適的氯化劑，降低異構體副產物，提高主產品的收率。

目前，許多氯化劑已被開發使用，而選擇合適的多種親電試劑及氯化劑混用，可發生協同作用，進而提高氯化產率，此路徑未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，并且克服現有合成技術中收率偏低的問題。

為了實現上述目的本發明采用如下技術方案：

2-氯-5-甲基吡啶（Ⅰ）化合物的制備方法，包括如下步驟：

（Ⅰ）

（1）先將式（Ⅱ）化合物3-甲基吡啶氧化物加入到稀釋劑中，冷卻后，先慢速滴加親電試劑，然后是有機氮堿，加入時應有攪拌，3-甲基吡啶氧化物與親電試劑和有機氮堿以摩爾比1：1.5-5：1.5-5的比例反應，稀釋劑與親電試劑摩爾比為1：1-10，在-60-100℃條件下進行反應，得到式（Ⅲ）化合物，

（Ⅱ）??????????????（Ⅲ）

式（Ⅲ）中，X代表脫氯的親電試劑或脫羧的相應基團；

（2）將式（Ⅲ）化合物與氯化劑以摩爾比為1：0.1-20的比例作為反應物，以稀釋劑或另外過量的氯化劑為溶劑，在常壓或高壓，40-200℃條件下反應，得到式（Ⅰ）化合物2-氯-5-甲基吡啶。

所述的親電試劑為酰氯、酸酐、磷氧化合物、磷酰氯或氰酰氯中的一種或多種。

所述的親電試劑為乙酰氯、丙酰氯、三氯乙酰氯、乙酸酐、丙酸酐、苯甲酰氯、苯磺酰氯、C₁-C₄烷基取代苯磺酰氯、三氯化磷、五氯化磷、亞硫酸、三聚氰酰氯或硫酰氯中的一種或多種。

所述的親電試劑為三氯氧磷分別與苯甲酰氯、五氯化磷、三氯化磷及鄰苯二甲酰氯等親電試劑以摩爾比為1：0.1-2組成的復合試劑。

所述的有機氮堿為三（C₁-C₄烷基）胺、N,N-二（C₁-C₄烷基）芐胺、N,N-二（C₁-C₄烷基）胺、N,N-二（C₁-C₄烷基）環己胺、C1-C4烷基取代或無取代的吡啶中的一種或多種。

所述的有機氮堿為三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙胺、N,N-二甲基芐胺、N,N-二乙基芐胺、吡啶或C₁-C₄烷基取代吡啶中的一種或多種。

所述的氯化劑為三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷、亞硫酰氯、硫酰氯、三聚氰酰氯、光氣、雙光氣或固體光氣中的一種或多種。

所述的氯化劑為三氯氧磷分別與苯甲酰氯、五氯化磷、三氯化磷及鄰苯二甲酰氯等親電試劑以摩爾比為1：0.1-2組成的復合試劑。

所述的稀釋劑為脂肪族或芳香族鹵代烴。

所述的稀釋劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或二氯苯中的一種或多種。

2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，步驟（1）的優選反應溫度為-40-10℃，優選稀釋劑為二氯甲烷，3-甲基吡啶氧化物與親電試劑和有機氮堿以摩爾比1：1.5-5：1.5-5的比例反應；步驟（2）的優選反應溫度為100-140℃，優選稀釋劑為氯苯，式（Ⅲ）化合物與氯化劑以摩爾比為1：0.2-5的比例反應。

????本發明中式（Ⅲ）化合物可以以中間體形式從反應體系中分離出來，也可以不分離，直接進行下一步氯化反應。優選方式是把該粗制中間體直接用于第二步反應。