[發(fā)明專(zhuān)利]2-氯-5-甲基吡啶化合物的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210443244.8
• 申請(qǐng)日: 2012-11-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102977008A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李健;王紅明;葛九敢;周建華;薛誼
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 安徽國(guó)星生物化學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/61
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/61
• 代理公司: 安徽合肥華信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

1.一種2-氯-5-甲基吡啶（Ⅰ）化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（Ⅰ）

（1）先將式（Ⅱ）化合物3-甲基吡啶氧化物加入到稀釋劑中，冷卻后，先慢速滴加親電試劑，然后是有機(jī)氮堿，加入時(shí)應(yīng)有攪拌，3-甲基吡啶氧化物與親電試劑和有機(jī)氮堿以摩爾比1：1.5-5：1.5-5的比例反應(yīng)，稀釋劑與親電試劑摩爾比為1：1-10，在-60-100℃條件下進(jìn)行反應(yīng)，得到式（Ⅲ）化合物，

（Ⅱ）??????????????（Ⅲ）

式（Ⅲ）中，X代表脫氯的親電試劑或脫羧的相應(yīng)基團(tuán)；

（2）將式（Ⅲ）化合物與氯化劑以摩爾比為1：0.1-20的比例作為反應(yīng)物，以稀釋劑或另外過(guò)量的氯化劑為溶劑，在常壓或高壓，40-200℃條件下反應(yīng)，得到式（Ⅰ）化合物2-氯-5-甲基吡啶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的親電試劑為酰氯、酸酐、磷氧化合物、磷酰氯或氰酰氯中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的親電試劑為乙酰氯、丙酰氯、三氯乙酰氯、乙酸酐、丙酸酐、苯甲酰氯、苯磺酰氯、C₁-C₄烷基取代苯磺酰氯、三氯化磷、五氯化磷、亞硫酸、三聚氰酰氯或硫酰氯中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的親電試劑為三氯氧磷分別與苯甲酰氯、五氯化磷、三氯化磷及鄰苯二甲酰氯等親電試劑之一以摩爾比為1：0.1-2組成的復(fù)合試劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)氮堿為三（C₁-C₄烷基）胺、N,N-二（C₁-C₄烷基）芐胺、N,N-二（C₁-C₄烷基）胺、N,N-二（C₁-C₄烷基）環(huán)己胺、C1-C4烷基取代或無(wú)取代的吡啶中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)氮堿為三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙胺、N,N-二甲基芐胺、N,N-二乙基芐胺、吡啶或C₁-C₄烷基取代吡啶中的一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的氯化劑為三氯化磷、三氯氧磷、五氯化磷、亞硫酰氯、硫酰氯、三聚氰酰氯、光氣、雙光氣或固體光氣中的一種或多種。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的氯化劑為三氯氧磷分別與苯甲酰氯、五氯化磷、三氯化磷及鄰苯二甲酰氯等親電試劑以摩爾比為1：0.1-2組成的復(fù)合試劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求9所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的稀釋劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、氯苯或二氯苯中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶化合物的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1）的優(yōu)選反應(yīng)溫度為-40-10℃，優(yōu)選稀釋劑為二氯甲烷，步驟（2）的優(yōu)選反應(yīng)溫度為100-140℃，優(yōu)選稀釋劑為氯苯，式（Ⅲ）化合物與氯化劑以摩爾比為1：0.2-5的比例反應(yīng)。