[發(fā)明專利]一種3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210443238.2
• 申請(qǐng)日: 2012-11-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102942543A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁永良;龍曉欽;龔一貴;曹超;朱麗利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶紫光化工股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D307/83
• 分類號(hào): C07D307/83
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責(zé)任公司 50209
• 代理人: 李靖;周韶紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的制備方法，尤其涉及一種3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制備方法，屬于化學(xué)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

目前，生產(chǎn)3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮均采用無(wú)溶劑法，例如：第一步，鄰羥基苯乙酸與溶劑、催化劑混合縮合反應(yīng)生成內(nèi)酯（苯并呋喃酮），回收去除溶劑，第二步加入過(guò)量的原料乙酸酐和原甲酸三甲酯，反應(yīng)方程式如下：

詳細(xì)制備方法見(jiàn)CN1219537，農(nóng)藥，2004,43（9），414-416。現(xiàn)有無(wú)溶劑制備3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的方法缺點(diǎn)如下：

1）乙酸酐過(guò)量，反應(yīng)結(jié)束后需回收乙酸和乙酸酐混合物，且需精餾純化分離乙酸和乙酸酐，過(guò)程復(fù)雜，能耗高；

2）因乙酸酐沸點(diǎn)高，回收過(guò)量乙酸酐時(shí)需高溫高真空，產(chǎn)品易升華和碳化；

3）原甲酸三甲酯過(guò)量，不但生產(chǎn)成本高，在反應(yīng)過(guò)程中易分解成甲酸甲酯，與副產(chǎn)乙酸甲酯一起蒸出反應(yīng)體系，需直接廢棄或者精餾分離分別得乙酸甲酯和甲酸甲酯，過(guò)程復(fù)雜，增加了能耗，原材料消耗高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種收率高的3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制備方法。

本發(fā)明目的是按照如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制備方法，其特征在于，首先進(jìn)行第一步反應(yīng)：鄰羥基苯乙酸與溶劑、催化劑混合縮合反應(yīng)生成苯并呋喃酮；第二步反應(yīng)：在溶劑存在下向第一步縮合反應(yīng)后的體系中加入原甲酸三甲酯和乙酸酐制備3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮；所述鄰羥基苯乙酸：乙酸酐：原甲酸三甲酯=1：2.0-2.4：1.0-1.2，以摩爾比計(jì)。

本領(lǐng)域均明確，第一步反應(yīng)中鄰羥基苯乙酸脫水縮合反應(yīng)合成苯并呋喃酮常用的溶劑為芳香烴類物質(zhì)如甲苯、二甲苯、氯苯等；催化劑可使用硫酸、對(duì)甲苯磺酸、硅膠磺酸、乙酸等。使用硫酸和對(duì)甲苯磺酸需要在反應(yīng)結(jié)束后采用水洗、堿洗的方法除去催化劑，然后除去其中的微量水分，最后加入乙酸酐和原甲酸三甲酯進(jìn)行目標(biāo)產(chǎn)物的合成；使用硅膠磺酸作催化劑可在反應(yīng)結(jié)束后直接過(guò)濾除去，然后進(jìn)行目標(biāo)物的合成；而使用乙酸可不分離直接進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)。

上述第二步反應(yīng)中存在的溶劑可以是第一步反應(yīng)中使用的溶劑、不經(jīng)過(guò)回收去除直接作為第二步反應(yīng)的溶劑，也可以是在第一步縮合反應(yīng)后將溶劑回收去除、加入其他適合于第二步反應(yīng)的溶劑；所述適合于第二步反應(yīng)的溶劑是本領(lǐng)域清楚的，為沸點(diǎn)高于反應(yīng)溫度且不參與第二步反應(yīng)的溶劑，如芳香烴甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯等。

發(fā)明人在長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn)，在第二步反應(yīng)中有溶劑存在的情況下再加入上述量的乙酸酐與原甲酸三甲酯的反應(yīng)原料反應(yīng)，得到的產(chǎn)物中乙酸酐、原甲酸三甲酯殘留極少，從而大大降低了產(chǎn)物的回收難度、有效避免了焦化、升華現(xiàn)象出現(xiàn)；同時(shí)3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮收率得到顯著提高、純度也得到提升。

為了進(jìn)一步提高3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的收率及純度，上述第一步反應(yīng)中優(yōu)選采用的溶劑為甲苯。

為簡(jiǎn)化操作過(guò)程減少回收溶劑的難度、同時(shí)更進(jìn)一步提高目標(biāo)產(chǎn)物的收率，上述第二步反應(yīng)優(yōu)選采用第一步反應(yīng)中不經(jīng)回收去除的同一溶劑甲苯。更進(jìn)一步優(yōu)選地，溶劑甲苯的用量為鄰羥基苯乙酸用量的50%-500%，以摩爾比計(jì)。

還優(yōu)選地，上述第一步反應(yīng)中的催化劑優(yōu)選采用硅膠磺酸或乙酸。

更優(yōu)選地，上述鄰羥基苯乙酸：甲苯：乙酸酐：原甲酸三甲酯為1.0:4.0：2.2:1.1，以摩爾比計(jì)。

具體地說(shuō)，上述第一步反應(yīng)是稱取鄰羥基苯乙酸、溶劑以及催化劑，調(diào)節(jié)油浴溫度使反應(yīng)器內(nèi)物料沸騰，共沸蒸餾至體系中不再有水蒸出，取樣，HPLC檢測(cè)鄰羥基苯乙酸的含量為小于1wt%。

優(yōu)選地說(shuō)，上述第二步反應(yīng)是按上述比例加入原甲酸三甲酯和乙酸酐,加熱至105-115℃，收集溫度不高于70℃的餾分，12小時(shí)后不再有餾分蒸出，精餾回收乙酸甲酯，再蒸餾，將反應(yīng)液減壓濃縮，回收溶劑，并返回到反應(yīng)體系中循環(huán)利用，在反應(yīng)產(chǎn)物中加入甲醇，混合，冷卻、結(jié)晶、過(guò)濾、干燥制得產(chǎn)品。

最具體地說(shuō)，一種3-(α-甲氧基)甲烯基苯并呋喃-2(3H)-酮的制備方法，按以下步驟進(jìn)行，