[發明專利]一種20(S)-原人參二醇自微乳組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210443006.7
• 申請日: 2012-11-07
• 公開（公告）號: CN103800286A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 潘欣萍;韓薇;汪沁琳;楊子榮;陶建生;張彤;王冰
• 申請（專利權）人: 上海中藥創新研究中心
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/575;A61P25/24;A61P35/00
• 代理公司: 上海海頌知識產權代理事務所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

技術領域

本發明涉及一種20(S)-原人參二醇自微乳組合物及其制備方法和應用，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

目前，抑郁癥是世界四大疾患之一，據世界衛生組織統計，全球抑郁癥的發生率約為3.1%，在發達國家接近6%，到2020年可能成為僅次于心臟病的第二大疾患。在患有軀體疾病的住院患者中，伴有抑郁心境者高達20%～40%。抑郁癥患者是自殺的高危人群，約有10%～15%的患者可因此而自殺。另有數據表明，惡性腫瘤也是嚴重危害人類健康的疾病。據世界衛生組織統計，目前全球每年約有1000萬人新發腫瘤，約600萬人被奪去生命。世界衛生組織報道，全球在2000年癌癥的發病人數達1000萬，死亡人數達620萬；并預測到2020年，癌癥的發病人數將增加50%，達l500萬。對于這兩類嚴重威脅人類健康的疾病，目前臨床上多采用化學合成藥物治療，但由于化學藥物的毒性和不良反應等問題，因此，為了有效預防及控制這兩類疾病的發生和發展，在當前國內新藥研發行業應抓緊研發更為安全有效、毒副作用小的中藥及天然藥物以滿足此類病患的用藥需求。

20(S)-原人參二醇為原人參二醇型皂苷元，是一些人參皂苷的代謝產物或酸堿水解產物，來源于人參、三七、西洋參等五加科人參屬植物，以及葫蘆科絞股藍屬植物絞股藍，具有較強的抗抑郁和抗腫瘤活性，臨床用于抑郁癥及多種腫瘤的預防及治療作用。近來科學研究表明，人參皂苷在體內的藥物活性不是通過其原型吸收發揮作用的，皂苷只是藥物的前體，只有通過胃腸道菌群的去糖代謝活化后，才轉化成具有藥物療效的活性成分，從同類皂苷去糖后得到的某些苷元或次苷不僅改變了其母體皂苷的療效，而且還因除去了糖原而使其藥用活性增強。但由于20(S)-原人參二醇屬于達瑪烷型四環三萜類化合物，其水溶性差，導致其生物利用度較低，因而在一定程度上限制了其在臨床上的應用。

研究表明：20(S)-原人參二醇在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在乙腈中微溶，在水中幾乎不溶；藥動學數據表明，其在犬體內絕對生物利用度較低，僅為9.6%。雖然20(S)-原人參二醇為水難溶性藥物，但作為一具有較強的抗抑郁和抗腫瘤作用且低毒的天然來源的活性成分，是一種很有前景的療效高、安全性好的治療藥物。因此，如何解決20(S)-原人參二醇的體內吸收利用問題，是實現20(S)-原人參二醇藥用價值首要攻克的難題。

中國專利申請CN200410002109.5公開了一種原人參二醇注射劑及其制備方法，該注射劑含有原人參二醇、注射溶劑和附加劑，以注射劑的方式解決了原人參二醇水溶性差的問題。中國專利CN200610049613.X公開了一種原人參二醇凍干乳劑及其制備方法，由原人參二醇、注射用油、乳化劑和凍干保護劑組成，所得凍干乳劑用于靜脈、肌內、皮下或腹腔注射給藥，以提高生物利用度且可得到緩釋控釋作用。中國專利申請CN200610049612.5公開了一種原人參二醇脂質體的制法，由原人參二醇、磷脂和膽固醇組成，采用高壓均質機勻化后制成凍干制品，用于靜注給藥，也可以提高其生物利用度。但上述技術都是針對注射途徑給藥方式的劑型改進，存在患者用藥順應性差和用藥局限性。中國專利申請CN200610050598.0公開了一種原人參二醇固體分散體及制備方法，所得的分散體累計溶出百分率比原料藥提高2-5倍，可用于膠囊劑、片劑、栓劑和滴丸劑等制劑。中國專利申請公開了201110100573.8一種20(S)-原人參二醇的β-環糊精包合物，可口服給藥用于抗腫瘤、保肝、降脂等。但上述劑型均存在一定程度的首過效應，生物利用度仍較低。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明的目的是提供一種20(S)-原人參二醇自微乳組合物及其制備方法和應用，以有效解決20(S)-原人參二醇的體內吸收利用問題，實現其作為藥物制劑的應用要求。

為實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：