[發(fā)明專利]冷凍干燥技術制備殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物納米纖維復合膜的方法

有效

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• 申請日: 2012-11-07
• 公開（公告）號: CN102908626A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設計）人: 馬貴平;王志亮;聶俊;方大為
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/70;A61K31/337;A61K31/704;C08L5/08;A61P35/00
• 代理公司: 北京思海天達知識產(chǎn)權代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

1.冷凍干燥技術制備殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物納米纖維復合膜的方法,?其特征在于包括以下步驟：

（1）鳥嘌呤改性殼聚糖：鳥嘌呤溶解在二甲基甲酰胺中，同時加入HCl，攪拌，得到鳥嘌呤溶液；將殼聚糖溶解在二甲基甲酰胺中，同時加入聚磷酸酯，然后再逐滴加入鳥嘌呤溶液，混合溶液在30～80℃,加熱時間為10～25h，回流，經(jīng)后處理得到純凈的鳥嘌呤改性的殼聚糖產(chǎn)物；

（2）胞嘧啶改性透明質(zhì)酸：將胞嘧啶溶解在水中，并加入HCl，得到胞嘧啶溶液；將透明質(zhì)酸溶解在水中，同時加入聚磷酸酯，然后逐滴加入胞嘧啶溶液，混合液在30～80℃溫度下加熱，加熱時間為10～25h，回流，經(jīng)后處理得到純凈的胞嘧啶改性的透明質(zhì)酸產(chǎn)物；

（3）殼聚糖衍生物溶液的配制：將步驟（1）中制備的鳥嘌呤改性的殼聚糖溶解在水中，配成溶液，然后將溶液充分攪拌，以致完全溶解，即得到殼聚糖衍生物溶液；

（4）透明質(zhì)酸衍生物溶液的配制：將步驟（2）中制備的胞嘧啶改性的透明質(zhì)酸溶解在水中，配成溶液，然后將溶液充分攪拌，以致完全溶解，即得到透明質(zhì)酸衍生物溶液；

（5）冷凍干燥法制備基于氫鍵作用的殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物納米纖維膜：分別取步驟（3）、（4）中配制的殼聚糖和透明質(zhì)酸衍生物溶液混合，制備成殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物混合溶液；將抗癌藥物阿霉素DOX或紫杉醇PTX藥物分別加入到配好的殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物混合溶液中，攪拌，得到均一溶液，并轉(zhuǎn)移到液氮冷凍裝置中，開啟冷凍裝置，在液氮環(huán)境中急速凍結(jié)，然后在1～600Pa的真空度范圍，-80～-10℃的冷凍溫度范圍，冷凍時間為12～48h得到凍結(jié)的殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物溶液；將凍結(jié)的殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物溶液在冷凍干燥機中進行凍干處理，得到載有藥物殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物納米纖維膜。

2.根據(jù)權利要求1的制備方法，其特征在于：將載有藥物的殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物納米纖維膜分別放入PBS緩沖液和水中，隨著時間的變化，殼聚糖/透明質(zhì)酸衍生物納米纖維膜的藥物釋放量由UV可見光譜監(jiān)測得到。

3.根據(jù)權利要求1的制備方法，其特征在于步驟(3)中所述的殼聚糖分子量為1萬～100萬，脫乙酰度為80～92%；配制的鳥嘌呤改性殼聚糖溶液，其重量百分比為0.01～0.25?wt%。

4.根據(jù)權利要求1的制備方法，其特征在于步驟(4)中所述的透明質(zhì)酸分子量為8000～100萬；配制的胞嘧啶改性透明質(zhì)酸溶液，其重量百分比為0.01～0.25?wt%。

5.根據(jù)權利要求1的制備方法，其特征在于步驟（5）中配制的殼聚糖和透明質(zhì)酸衍生物混合溶液，其重量百分比為0.01～0.25?wt%。