[發明專利]一種對羥基苯乙醇的制備方法

無效

• 申請號: 201210442151.3
• 申請日: 2012-11-07
• 公開（公告）號: CN103804147A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發明（設計）人: 胡曉;王理想;王友志;郭麥平;胡丹紅;胡曼曼
• 申請（專利權）人: 徐州瑞賽科技實業有限公司
• 主分類號: C07C39/11
• 分類號: C07C39/11;C07C37/055
• 代理公司: 徐州市三聯專利事務所 32220
• 代理人: 周愛芳

技術領域：

本發明涉及有機合成技術領域，具體地，本發明涉及一種對羥基苯乙醇的制備方法。

背景技術：

基苯乙醇是一種重要的醫藥和香料中間體，用它可以合成多種有用的藥物，如：美多心安（Metoprolol），用于治療高血壓、心絞痛、心律失常和心肌梗塞，也可用于甲狀腺功能亢進，偏頭痛；倍他洛爾（Betaxolol），治療高血壓，開角型青光眼；麥芽堿，大麥芽的有效成分，能消食和中，用于食積不化，不思飲食，腹脹和富女斷乳或乳汁淤積所致的乳房腫痛等癥。

關于其合成方法研究較多，早期合成方法為發酵法，發酵時間長，產率低；李國青等在1996年提出一種以對羥基苯乙酸乙酯為原料，經芐氧化、還原、氫化，得到對羥基苯乙醇，采用四氫鋁鋰做還原劑，每步產率可達90％左右；還有以苯乙胺為原料，經消化、還原、重氮化、水解制備得到對羥基苯乙醇，但是產率很低，只有45％左右；以苯乙醇為原料，經酯化、硝基化、還原、氫化反應得到對羥基苯乙醇，產率可達70％左右。

發明內容：

本發明提供一種對羥基苯乙醇的制備方法。

為實現上述目的，本發明采用的技術解決方案如下：一種對羥基苯乙醇的制備方法，以對溴苯酚為原料，經羥基保護、格氏反應、脫保護基等一系列反應，制備得到對羥基苯乙醇。

羰基保護為：對溴苯酚、3-溴丙烯、無水碳酸鉀發生反應得到對烯丙氧基溴苯，丙酮為溶劑，溫度為55℃回流，抽濾、常壓蒸餾、再減壓蒸餾（10kPa）收集158℃~162℃餾分，得到有刺激性怪氣味的油狀無色透明液體，對溴苯酚、3-溴丙烯、無水碳酸鉀（摩爾百分比）=1:1:1。

格氏反應為：將鎂、無水四氫呋喃以及兩粒晶體碘加入帶有磁力攪拌器、球星冷凝管（帶無水氯化鈣干燥管）和溫度計的四頸圓底燒瓶中，氮氣保護下，滴加對烯苯氧基溴苯和無水四氫呋喃形成的溶液。控制滴加速度，先少量滴加，等反應開始（碘的棕色變淺，輕微沸騰）后再繼續滴加，控制溫度50~55℃，滴加時間1h左右。滴加完畢后再反應15分鐘，水浴回流半小時。用冰鹽混合物把反應液降溫至-10℃，滴加飽和氯化銨溶液，抽濾，靜置分層，油相用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水氯化鈉干燥，先常壓蒸餾后減壓蒸餾，收集140℃左右餾分，得到刺激性灰綠色油狀液體，鎂：烯苯氧基溴苯（摩爾百分比）=10:9。

脫羰基保護為：硼氫化鈉、對烯苯氧基苯乙醇和無水四氫呋喃加入四口燒瓶，用冰鹽混合物降溫至-5℃，在氮氣保護下滴加碘和無水四氫呋喃形成的溶液。控制滴加速度使溫度在-2℃~0℃，滴完后繼續反應20分鐘，滴加甲醇終止反應，常壓蒸餾，過濾，得到淡黃色液體（混合物），硼氫化鈉、對烯苯氧基苯乙醇：碘（摩爾百分比）=18:14:7。

本發明以對溴苯酚為原料，經羥基保護、格氏反應、脫保護基等一系列反應，制備得到對羥基苯乙醇。產品收率可達90%左右。

具體實施方式：

下面結合具體實施例，對本發明作進一步的闡述，但不限于這些具體的實施例，而所有的實施例均按上述的操作步驟操作。

實施例1、對烯苯氧基溴苯的制備：

向帶有機械攪拌器、球星冷凝管和溫度計的100mL四頸燒瓶中加入7g（0.04mol）對溴苯酚、5.1g（0.04mol）3-溴丙烯和30mL丙酮，劇烈攪拌下加入5.4g（0.04mol）無水碳酸鉀。水浴升溫至55℃回流4h，抽濾，常壓蒸餾得到丙酮14mL，再減壓蒸餾（10kPa）收集158℃~162℃餾分，得到有刺激性怪氣味的油狀無色透明液體6.4g，產率74.3％。

實施例2、對烯丙氧基苯乙醇的制備

由于格式反應對實驗要求非常嚴格，在實驗前對各反應物和實驗裝置做適當處理。

A、無水四氫呋喃（THF）的制備

步驟I、檢驗過氧化物是否存在

取THF?1~2mL，加入等體積2%KI淀粉溶液及幾滴稀鹽酸，若呈紫色或藍色則含有或氧化物，需進行第二步操作，若呈無色或略帶淡黃色說明無過氧化物，可直接進行步驟III。

步驟II、除去過氧化物

向22mL水中滴入1.2mL濃硫酸，再加入1.2g硫酸亞鐵，攪拌溶解。在250mL分液漏斗中先放置100mL四氫呋喃，將硫酸亞鐵溶液加入其中，塞上塞子劇烈震蕩（放氣），分層，棄水，再檢驗有無過氧化物。

步驟III、用鈉干燥

向THF中加入適量鈉，回流，直至不產生氫氣，蒸餾，壓入鈉絲保存。

B、對烯丙氧基溴苯的處理