[發(fā)明專利]一種對(duì)甲砜基二溴甲苯的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210442127.X
• 申請(qǐng)日: 2012-11-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102924346A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宗先慶;崔明亮;吳多坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東潤(rùn)科化工股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C317/14
• 分類號(hào): C07C317/14;C07C315/04
• 代理公司: 北京聯(lián)瑞聯(lián)豐知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11411
• 代理人: 鄭自群

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種對(duì)甲砜基二溴甲苯的合成方法。

背景技術(shù)

對(duì)甲砜基二溴甲苯是重要的有機(jī)醫(yī)藥原料，為淺棕色顆粒狀固體，熔點(diǎn)140～145℃，不溶于水，溶于一般有機(jī)溶劑。它為新型廣譜抗生素甲砜霉素、甲砜霉素甘氨酸酯鹽酸鹽的重要中間體。由于甲砜霉素及衍生物甘氨酸酯鹽酸鹽毒性低、副作用小，療效長(zhǎng)，具有良好的抗菌作用，抗菌活性較氯霉素強(qiáng)6倍以上。在國(guó)外已廣泛允許用于免疫抑制狀態(tài)抗生素以及用作食品、飼料添加劑等，需求量逐年增長(zhǎng)。

目前甲砜霉素采用對(duì)甲砜基二溴甲苯合成對(duì)甲砜基苯甲醛，進(jìn)而合成對(duì)甲砜苯絲氨酸最終合成甲砜霉素的路線；該路線原料易得，操作簡(jiǎn)單，工藝路線短，設(shè)備利用率及收率均比其他方法高。此法在勞動(dòng)保護(hù)及降低成本方面具有較高的生產(chǎn)價(jià)值。故現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)甲砜霉素合成采用對(duì)甲砜基二溴甲苯為原料法的產(chǎn)量越來(lái)越大。造成國(guó)內(nèi)對(duì)甲砜基二溴甲苯的生產(chǎn)量能滿足不了市場(chǎng)的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種工藝路線短、產(chǎn)品純度高、收率高且無(wú)污染的對(duì)甲砜基二溴甲苯的合成方法。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種對(duì)甲砜基二溴甲苯的合成方法，包括以下步驟：

（1）將對(duì)甲砜基甲苯與溴素按照1:1～10的摩爾比在50～200℃的溫度條件下，在催化劑作用下，進(jìn)行保溫反應(yīng)5～20小時(shí)，得到液態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯。

（2）將所述液態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯分離去除反應(yīng)中產(chǎn)生的氫溴酸和未反應(yīng)的溴素，得到顆粒狀固態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯。

（3）將所述固態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯經(jīng)中和、水洗和精制得到產(chǎn)品對(duì)甲砜基二溴甲苯。

合成路線如下：

優(yōu)選的，所述催化劑選自銅及銅鹽、碘、鐵及鐵鹽中的一種或幾種。

作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述銅鹽包括氯化銅、硫酸銅中的一種或兩種，所述鐵鹽包括氯化鐵、硫酸鐵、硝酸鐵和溴化鐵中的一種或幾種。

優(yōu)選的，步驟（1）中，所述對(duì)甲砜基甲苯與溴素的反應(yīng)摩爾比為1:1.5～2.5，所述反應(yīng)溫度為120～160℃，保溫反應(yīng)時(shí)間為10～15小時(shí)。

作為一種改進(jìn)，步驟（2）中，將所述液態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯先經(jīng)減壓去除反應(yīng)產(chǎn)生的氫溴酸和未反應(yīng)的溴素，然后將所述液態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯進(jìn)行水吸收處理，降溫結(jié)晶得到顆粒狀粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯。

優(yōu)選的，所述減壓去除氫溴酸和溴素是指在≤-0.05MPa時(shí)抽真空1～5小時(shí)。

步驟（3）中，所述中和時(shí)采用碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀和氫氧化鉀溶液中的一種或幾種。優(yōu)選碳酸鈉溶液，碳酸鈉溶液的濃度為5～10wt%。

所述精制是將中和、水洗后的對(duì)甲砜基二溴甲苯在80～90℃的熱水中進(jìn)行精制，然后抽濾、干燥得到產(chǎn)品。

優(yōu)選的，所述催化劑的加入量為對(duì)甲砜基甲苯的0.5～5wt%。

由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明采用對(duì)甲砜基甲苯與溴素按照一定摩爾比和一定的溫度、在催化劑作用下，反應(yīng)制備對(duì)甲砜基二溴甲苯，并經(jīng)提純和精制處理得到產(chǎn)品對(duì)甲砜基二溴甲苯。本發(fā)明方法工藝路線短，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)容易控制，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，不采用任何溶劑，整個(gè)反應(yīng)過(guò)程無(wú)污染、零排放，并且產(chǎn)品收率高，可達(dá)到93～98%。

本發(fā)明對(duì)反應(yīng)得到的粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯經(jīng)過(guò)兩級(jí)純化處理，去除反應(yīng)產(chǎn)生的氫溴酸和未反應(yīng)的溴素，先經(jīng)減壓方式分離去除、然后進(jìn)行水吸收處理去除反應(yīng)產(chǎn)生的氫溴酸和未反應(yīng)的溴素，降溫結(jié)晶得到顆粒狀粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯，兩級(jí)純化處理后產(chǎn)品純度高，而且水吸收處理時(shí)，在純化了產(chǎn)品的同時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行結(jié)晶，得到顆粒狀的產(chǎn)品；而且產(chǎn)品經(jīng)中和水洗之后再經(jīng)過(guò)80～90℃的熱水進(jìn)行精制，得到的產(chǎn)品純度可以達(dá)到99.0%以上。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明。

實(shí)施例1

將對(duì)甲砜基甲苯與溴素按照1:5的摩爾比在150℃的溫度條件下，在催化劑銅作用下，進(jìn)行保溫反應(yīng)8小時(shí)，得到液態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯，所述催化劑的加入量為對(duì)甲砜基甲苯的1wt%。

將所述液態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯分離去除反應(yīng)中產(chǎn)生的氫溴酸和未反應(yīng)的溴素，得到顆粒狀固態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯。

將所述固態(tài)粗品對(duì)甲砜基二溴甲苯經(jīng)中和、水洗和精制得到產(chǎn)品對(duì)甲砜基二溴甲苯，產(chǎn)品的收率為95%，純度為99.2%。

實(shí)施例2