[發(fā)明專利]1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210439635.2
• 申請日: 2012-11-06
• 公開（公告）號: CN103804385A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 萬伯順;崇慶雷;吳凡
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備1,3,4-三取代吡咯衍生物的方法，具體地說是由1，6二炔、胺通過環(huán)合異構(gòu)化制備1,3,4-三取代吡咯衍生物的新方法。

背景技術(shù)

1,3,4-三取代吡咯它的類似物是一個重要的雜環(huán)化合物，因為吡咯單元廣泛存在于自然界的血紅素和葉綠素中，生活中必不可少的兩種結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵片段。功能化的吡咯可以經(jīng)過轉(zhuǎn)換成有用的藥物中間體和材料的骨架。

（文獻1：(a)Berlinck,R.G.S.;Britton,R.;Piers,E.;Lim,L.;Roberge,M.;Da,Rocha,R.M.;Andersen,R.J.J.Org.Chem.1998,63,9850.(b)O’Malley，D.P.;Li,K.;Maue,M.;Zografos,A.L.;Baran,P.S.J.Am.Chem.Soc.2007,129,4762.(c)Hughes,C.C.;Prieto-Davo,A.;Jensen,P.R.Fenical,W.Org.Lett.2008,10,629.(d)Chen,Y.;Zeng,D.;Xie,N.;Dang,Y.J.Org.Chem.2005,70,5001）。從而這類化合物得到廣泛的研究（文獻2：(a)Yamamoto,Y.Chem.Rev.2008,108,3199.(b)-Corral,M.;-Dorado,M.;Rodríguez-García,I.Chem.Rev.2008,108,3174.(c)Weibel,J.-M.;Blanc,A.;Pale,P.Chem.Rev.2008,108,3149.(d)Zhang,X.;Liu,B.Q.;Shu,X.；Gao,Y.;Lv，H.P.;Zhu,J.J.Org.Chem.2012,77,501.(e)Verniest,G.;Padwa,A.Org.Lett.2008,10,4379.(f)Deng,L.C.;Li,J.H.Org.Lett.2007,9,5111.(g)Yan,R.-L.;Luo,J.;Wang,C.-X.;Ma,C.-W.;Huang,G.-S.;Liang,Y.-M.J.Org.Chem.2010,75,5395.(h)Martín,R.;Rivero,M.R.;Buchwald,S.L.Angew.Chem.,Int.Ed.2006,45,7079.(i)Liu,W.B,;Jiang,H.F.;Huang,L.B.Org.Lett.2010,12,312。相反的，由1，6二炔直接合成相應(yīng)吡咯的研究成功的相對較少（文獻3：Yamamoto,Y.Chem.Rev.2008,108,3199.）因而發(fā)展合成1,3,4-三取代吡咯的新方法有著重要的意義。隨著這類化合物的取代基樣式的不斷增多，它們的生理活性將被研究，從而給這類化合物作為藥物提供更多的可能。我們發(fā)展了一種由1，6二炔和胺通過環(huán)合異構(gòu)化制備1,3,4-三取代吡咯(2)的新方法。該方法原料簡單，僅應(yīng)用金屬硝酸銀和堿醋酸鉀等簡單的物質(zhì)作為就能高收率的得到1,3,4-三取代吡咯衍生物產(chǎn)物。該方法具有高原子經(jīng)濟性，合成方法綠色高效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種制備1,3,4-三取代吡咯衍生物的新方法。

（1）參照文獻，通過氫胺化反應(yīng)一步合成烯胺中間體：1,6二炔和胺在乙醚中反應(yīng)生成烯胺（文獻4：

(a)T.E;Hultzsch,K.C;Yus，M;Foubelo,F.;Tada，M?Chem.Rev.2008,108,3795.(b)Sirijindalert,T.;Hansuthirakul?K.；Rashatasakhon,P.;Sukwattanasinitt?M.；Ajavakom,A.Tetrahedron?2010,66,5161.(c)Patil,N.T.;Singh,V?Organomet.Chem.2011,696,419.(d)Liu,X.Y.;Ding,P.;Huang,J.S.;Che,C.M.Org.Lett.2007,9,2645.(e)Ramanathan,B.;Keith,A.J.;Armstrong,D.;Odem,A.L.Org.Lett.2004,6,2957）（見式1）；

式1.烯胺中間體的合成步驟

（2）由烯胺中間體制備1,3,4-三取代吡咯衍生物

具體操作步驟見（式2）：

式2.1,3,4-三取代吡咯衍生物的合成