[發(fā)明專利]一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑及其制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210438252.3
• 申請(qǐng)日: 2012-11-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102908321A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏雪紋;李強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K47/48;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑，其特征在于，由以下組分組成(按重量百分比計(jì))：無(wú)菌紫杉醇（納米級(jí)）0.1-2%、人血清白蛋白（納米級(jí)）0.2-60%、表面活性劑0.2-60%、油相0.2-30%、凍干骨架劑0.2-60%、pH調(diào)節(jié)劑0.1-5%、穩(wěn)定劑0.1-5%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑，其特征在于：所述表面活性劑為磷脂、聚山梨酯、聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的一種或幾種，其中磷脂為大豆磷脂、蛋黃磷脂或合成磷脂，所述磷脂純度為85%以上。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑，其特征在于：所述油相為橄欖油、薏苡仁油、三丁酸甘油酯、三辛酸甘油酯、十四酸異丙酯的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑，其特征在于：所述凍干骨架劑為甘露醇、蔗糖、乳糖、海藻糖、麥芽糖中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑，其特征在于：所述pH調(diào)節(jié)劑為緩沖鹽或生物相容性酸，為檸檬酸、冰醋酸、草酸、磷酸、鹽酸或其金屬鈉鹽的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑，其特征在于：所述穩(wěn)定劑為亞硫酸鈉。

7.制備權(quán)利要求1所述一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑，包括以下步驟：

（1）將納米級(jí)無(wú)菌紫杉醇加入無(wú)水乙醇中溶解，加入油相，攪拌均勻；

（2）將納米級(jí)人血清白蛋白、表面活性劑、凍干骨架劑、穩(wěn)定劑，加入注射用水?dāng)嚢柚寥芙猓?/p>

（3）將上述兩步驟所得溶液混合，攪拌均勻，加pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)pH5-7，用0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，得到微乳溶液；將所得微乳溶液冷凍干燥，即得注射用紫杉醇納米粒凍干制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述一種白蛋白結(jié)合型紫杉醇納米粒凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述納米粒平均粒徑小于200nm。