[發(fā)明專利]一種右旋酮洛芬注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210437623.6
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN102885766A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐星;王亞軒
• 申請（專利權(quán)）人: 西安德天藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/192;A61K47/18;A61K47/22;A61P29/00
• 代理公司: 西安創(chuàng)知專利事務(wù)所 61213
• 代理人: 譚文琰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種右旋酮洛芬注射液及其制備方法。

背景技術(shù)

酮洛芬是一種非甾體抗炎藥（NSAI右旋酮洛芬注射液），現(xiàn)階段在臨床上主要應(yīng)用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎，痛風(fēng)，骨關(guān)節(jié)炎，血友病關(guān)節(jié)炎，頸腰椎病及偏頭痛，外傷，及手術(shù)后疼痛等疾病。由于酮洛芬為有機(jī)酸類藥物，不溶于水，胃腸給藥主要分布在胃，小腸和腎內(nèi)，對胃腸道的副作用較大。將酮洛芬與有機(jī)堿反應(yīng)形成烷基銨鹽，可增加酮洛芬的水溶性，減少對血管或肌肉的刺激，減少患者對此藥的耐受性，進(jìn)一步擴(kuò)大了酮洛芬的應(yīng)用范圍。酮洛芬為外消旋體，由左旋酮洛芬和右旋酮洛芬組成。研究表明，右旋酮洛芬是發(fā)揮療效的主要成分。因此很多研究者通過物理或化學(xué)的方法獲得了單一的右旋酮洛芬，并開發(fā)成藥物，右旋酮洛芬的使用有利于降低藥物的毒性以及與非活性對映體之間的相互影響，同等劑量下，他們的活性是外消旋體的2倍,所以可以使用外消旋體一半的劑量供臨床使用。

目前國外上市的酮洛芬或右旋酮洛芬注射劑有：酮洛芬精氨酸肌肉注射劑Oruvail?IM?injection，和酮洛芬賴氨酸注射劑fiale右旋酮洛芬氨丁三醇注射劑Enantyum。Oruvail?IM?injection和fiale中起效成分為消旋酮洛芬，劑量是右旋體的2倍，副作用較右旋體多。Oruvail?IM?injection含有苯甲醇，只可用于肌肉注射。苯甲醇有止痛作用，苯甲醇的作用主要是用來局部麻醉。苯甲醇的麻醉效果只能維持很短的一段時間而且極容易產(chǎn)生不良反應(yīng)，產(chǎn)生溶血，臀肌攣縮等不良反應(yīng)。肌肉注射使注射部位疼痛及長期注射可能出現(xiàn)的局部紅腫，淤血，腫塊，甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)；而靜脈滴注給藥后，藥物可直接進(jìn)入血液而起效，作用迅速。靜脈注射時，推注的力量不均，往往時快時慢，病人感到疼痛，耗費時間。將靜脈注射改為靜脈滴注，滴注的速度均勻，速度可以隨意調(diào)整，不良反應(yīng)減少。Enantyum中起效成分為右旋酮洛芬氨丁三醇，氨丁三醇副作用較多，且有些比較嚴(yán)重；刺激性較強(qiáng)，靜滴時，若漏于血管外，可引起組織壞死，并可引起血栓形成或靜脈炎；含有乙醇，有毒副作用。

公開號為1260172A的專利中公開的右旋酮洛芬注射劑含有苯甲醇，碳酸鈉作為一種助溶劑，經(jīng)過長期臨床使用發(fā)現(xiàn)碳酸鈉作為助溶劑有以下缺點：1、碳酸鈉是弱酸強(qiáng)堿化合物，溶于酸性溶液碳酸鈉可放出二氧化碳。而右旋酮洛芬，生理鹽水，5%葡萄糖液均偏酸性，所以以碳酸鈉作為助溶劑的右旋酮洛芬在稀釋時會產(chǎn)生CO₂氣體，如果排氣操作不當(dāng)，可能會污染藥液，如輸液過程中CO₂溶出產(chǎn)生氣泡使其它進(jìn)入患者血液內(nèi)可能形成氣體栓塞，如阻塞出現(xiàn)在心、腦主要血管對患者會造成很大危險。右旋酮洛芬在碳酸鈉溶液中是不穩(wěn)定的，而碳酸鈉溶于酸性溶液可分解出CO₂，所以碳酸鈉作為助溶劑對右旋酮洛芬穩(wěn)定有影響。

公開號為CN101077336A專利公開的酮洛芬注射劑中有有機(jī)溶媒，注射用，對人體有毒副作用。

公開號為CN1621034A的專利公開了一種右旋酮洛芬做成凍干粉針及其制備方法，助溶劑為氫氧化鈉，注射用，刺激性大。凍干粉針與水溶液比較有如下缺點：1.生產(chǎn)成本高；2非最終滅菌，無菌保障水平低，工藝復(fù)雜，生產(chǎn)環(huán)境與設(shè)備要求高；3使用不方便，需注入溶液再溶解，增加了污染的機(jī)會。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種右旋酮洛芬注射液。該注射液采用右旋酮洛芬代替消旋酮洛芬，劑量小，副作用小，采用堿性氨基酸作為助溶劑，解決了右旋酮洛芬的溶解度問題，也克服了現(xiàn)有制劑所使用的其他助溶劑的不足，另外，注射液中未使用止痛劑苯甲醇，可靜脈滴注，增加了藥物的給藥途徑；沒有使用有機(jī)溶媒，更安全。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種右旋酮洛芬注射液，其特征在于，包括右旋酮洛芬、堿性助溶劑和注射用水，其中每1000mL所述右旋酮洛芬注射液中含有25g右旋酮洛芬；所述右旋酮洛芬與堿性助溶劑的摩爾比為1∶0.5～1.5；所述堿性助溶劑為堿性氨基酸。

上述的一種右旋酮洛芬注射液，所述右旋酮洛芬與堿性助溶劑的摩爾比為1∶0.8～1.2。

上述的一種右旋酮洛芬注射液，所述右旋酮洛芬與堿性助溶劑的摩爾比為1∶1。

上述的一種右旋酮洛芬注射液，所述右旋酮洛芬注射液的pH值為6～9。

上述的一種右旋酮洛芬注射液，所述堿性氨基酸為精氨酸、賴氨酸或組氨酸。

上述的一種右旋酮洛芬注射液，所述精氨酸為L-精氨酸。