[發(fā)明專利]一種由3-氮雜-1,5-烯炔制備吡啶衍生物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210437566.1
• 申請日: 2012-11-06
• 公開（公告）號: CN103804286A
• 公開（公告）日: 2014-05-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 萬伯順;信曉義;吳凡
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C07D213/803
• 分類號: C07D213/803;C07D213/80
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種由3-氮雜-1,5-烯炔衍生物制備吡啶衍生物的方法，具體地說是由3-氮雜-1,5-烯炔經(jīng)兩步反應(yīng)脫掉亞磺酸分子制備吡啶衍生物的新方法。

背景技術(shù)

吡啶是最重要的雜環(huán)之一，廣泛存在于天然產(chǎn)物、醫(yī)藥和功能材料中（文獻1：a)Jones,G.Comprehensive?Heterocyclic?Chemistry?II，Vol.5(Eds.:Katritzky,A.R.;Rees,C.W.;Scriven,E.F.V.;McKillop,A.),Pergamon,Oxford,1996,pp.167-243;b)Henry,G.D.Tetrahedron?2004,60,6043;c)Joule,J.A.;Mills,K.Heterocyclic?Chemistry，4th?ed,Blackwell?Science,Cambridge,2000,p.63–120;d)Michael,J.P.Nat.Prod.Rep.2005,22,627）。常用的合成方法是將六元環(huán)分解成不同的片段再加以組合，如[4+2]、[3+3]、[2+2+2]等環(huán)加成和其它的合成方法（文獻2：構(gòu)建吡啶環(huán)的綜述:a)Henry，G.D.Tetrahedron?2004,60,6043;b)Hill,M.D.Chem.Eur.J.2010,16，12052）。我們發(fā)展了由3-氮雜-1,5-烯炔衍生物制備吡啶衍生物的新方法。該方法不使用過渡金屬催化劑，經(jīng)簡單的操作步驟就能高收率的得到吡啶衍生物產(chǎn)物。該方法操作簡單，原料廉價易得。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種合成吡啶衍生物的新方法。

式1.由3-氮雜-1,5-烯炔合成吡啶衍生物

具體操作步驟如下（式1）：

于反應(yīng)器中進行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換三次。加入3-氮雜-1,5-烯炔I。步驟A：加入醇類溶劑（兼做催化劑），或在其它有機溶劑中加入醇、酚或其它質(zhì)子酸做催化劑，室溫-100℃反應(yīng)直到原料I消失。然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽調(diào)溶劑。步驟B：加入適量的高沸點溶劑，在80–150℃反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，用真空泵抽掉溶劑，固體溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，得到吡啶衍生物II。

本發(fā)明有以下優(yōu)點：

1．反應(yīng)物3-氮雜-1,5-烯炔由廉價易得的原料醛、磺酰胺和端炔經(jīng)簡單反應(yīng)步驟得到。

2．生成的1,2-二氫吡啶的反應(yīng)操作簡單；不使用過渡金屬催化劑，環(huán)境友好。

具體實施方式

為了更好地理解本發(fā)明，通過以下實例進行說明。

實施例1

于反應(yīng)器中進行反應(yīng)，反應(yīng)器抽真空后通氬氣置換三次后，加入0.2mmol（100.7mg）的3-氮雜-1,5-烯炔Ia和2mL乙醇，70℃下攪拌反應(yīng)16小時。反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀抽掉溶劑。然后加入1mL?DMF（N,N-二甲基甲酰胺），140℃下攪拌反應(yīng)4小時。用真空泵抽掉溶劑，然后把樣品溶于二氯甲烷上樣進行硅膠柱層析，洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯=20:1的混合溶劑，得到68.7mg的吡啶IIa。分離收率為99%。

化合物Ia的表征數(shù)據(jù)如下：

¹H?NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.92(d,J=8.3Hz,2H),7.64(d,J=7.7Hz,2H),7.40–7.27(m,8H),7.16(dd,J=8.1,1.4Hz,2H),6.54(s,1H),6.10(s,1H),3.76(s,3H),3.60(s,3H),2.31(s,3H);

¹³C?NMR(100MHz,CDCl₃)δ164.9,164.2,144.9,139.7,135.3,133.9,131.7,129.8,129.1,128.8,128.7,128.5,128.4,128.0,121.7,117.4,89.7,82.8,55.0,53.0,52.0,21.7;

HRMS?Calculated?for?C₂₈H₂₅NO₆NaS[M+Na]⁺?526.1300,found?526.1300。

化合物IIa的表征數(shù)如下：