[發(fā)明專利]注射用頭孢他啶組合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210436133.4
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN103027894A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 汪六一;汪金燦;吳函峰;李彪
• 申請（專利權(quán)）人: 海南衛(wèi)康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/546;A61K47/18;A61P31/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務(wù)所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥品及藥品的制備方法技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種注射用頭孢他啶組合物及其制備方法。?

背景技術(shù)：

頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌活力較強(qiáng)，抗菌譜較廣，對革蘭陽性或陰性菌均具有較強(qiáng)作用。對革蘭陽性菌、陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性，該品對綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸球菌、沙門菌、志賀菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及產(chǎn)氣桿菌等具有強(qiáng)的抗菌活性，特別是對于綠膿桿菌作用最強(qiáng)抗生素。?

其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：?

其作用機(jī)理為：頭孢他啶的抗菌作用機(jī)制為影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。與其它頭孢菌素類藥相似，該品能抑制轉(zhuǎn)肽酶在細(xì)胞壁合成的最后一步交叉連接中的轉(zhuǎn)肽作用，使交叉連接不能形成，從而影響細(xì)胞壁合成，導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡。?

專利號為“200910223919.6”的專利申請公開了一種注射用頭孢他啶組?合物及其制備方法，其中，注射用頭孢他啶組合物有如下組分組成：頭孢他啶1重量份、精氨酸0.05-0.5重量份和抗氧化劑0.0001-0.001重量份。?

目前市場上，注射用頭孢他啶粉針中均為加入精氨酸或碳酸鈉作為助溶劑，但碳酸鈉會帶來患者用藥風(fēng)險性、組合物穩(wěn)定性差的問題，而精氨酸的過量攝入則可能帶來一定副作用，如導(dǎo)致呼吸急促，瘙癢，濕疹，惡心和胃痛，血液化學(xué)品改變等過敏反應(yīng)等。此外，存在肝臟和腎臟疾病的人也容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。?

因此研制一種安全性高、穩(wěn)定性好、溶解性好的注射用頭孢他啶組合物非常有必要。?

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種注射用頭孢他啶組合物及其制備方法，該注射用頭孢他啶組合物具有更好的安全性、溶出速率，能更好的發(fā)揮藥效，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。?

為實現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案通過如下方式實現(xiàn)：?

一種注射用頭孢他啶組合物，其特征在于，該組合物包括如下組分及組分?jǐn)?shù)量比：?

頭孢他啶????????????????1重量份?

精氨酸??????????????????0.10-0.30重量份?

賴氨酸??????????????????0.10-0.30重量份。?

所述注射用頭孢他啶組合物各組分的優(yōu)選組分?jǐn)?shù)量比為：?

頭孢他啶???????????????1重量份?

精氨酸?????????????????0.15-0.20重量份?

賴氨酸?????????????????0.15-0.20重量份。?

一種注射用頭孢他啶組合物的制備方法，其特征在于，該制備方法的具體步驟為：?

a）將頭孢他啶、精氨酸及賴氨酸的外桶用60%-80%的乙醇外清消毒，然后再紫外燈下照射20-40分鐘以上，消毒后送進(jìn)無菌室備用；?

b）去除外包裝后，分別粉碎、過篩，然后稱取處方量的上述3種物料，備用；?

c）依次向三維無菌粉運(yùn)動混合機(jī)內(nèi)加入頭孢他啶、賴氨酸、精氨酸，在轉(zhuǎn)速20rmp-60rmp下充分混合，1-3小時；?

d）混合后加入分裝機(jī)內(nèi)，根據(jù)批生產(chǎn)指令調(diào)整注射用頭孢他啶組合物的裝量，經(jīng)檢查合格后分裝入瓶，扣上丁基膠塞；?

e）經(jīng)軋蓋、燈檢、包裝即得。?

所述注射用頭孢他啶組合物的裝量為每瓶0.5克、1.0克、1.5克或2.0克。?

我國批準(zhǔn)的注射用頭孢他啶的用法用量為：靜脈注射或靜脈滴注。劑量依感染的嚴(yán)重程度、微生物敏感性及患者機(jī)體狀態(tài)而定。成人：1．?dāng)⊙Y、下呼吸道感染、膽道感染等，一日4～6g，分2～3次靜脈滴注或靜脈注射，療程10～14日；2．泌尿系統(tǒng)感染和重度皮膚軟組織感染等，一日2～4g，分2次靜脈滴注或靜脈注射，療程7～14日。輕癥感染，一般每12小時0.5～1g。3．對于某些危及生命的感染、嚴(yán)重銅綠假單胞菌感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，可酌情增量至一日?0.15～0.2g／kg，分3次靜脈滴注或靜脈注射。?

根據(jù)規(guī)定的用法用量，且從方便臨床用藥，滿足臨床用藥需要的角度確定。考慮到方便醫(yī)生、護(hù)士、病人用藥及藥劑科對藥品的管理、醫(yī)生用藥方便以及患者使用的順應(yīng)性，我們提供注射用頭孢他啶分裝成每瓶含0.5克、1.0克、1.5克和2.0克的注射用粉針制劑供臨床應(yīng)用。?

本發(fā)明提供的組合物與市售其他頭孢他啶組合物及其粉針劑相比，有如下優(yōu)點：?