[發明專利]手性呋喃并α,β-不飽和環酮、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201210435434.5
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN102924465A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 劉豐五;孟詩堯;賈永康;劉宏民
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61P31/04;A61P31/10;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

技術領域

本發明屬于糖化學及藥物化學領域，具體涉及新型糖基不飽和酮衍生物及其制備方法和應用。

背景技術

α,β-不飽和羰基廣泛存在于許多具有各種生物活性的天然產物和合成化合物中。這些含有該不飽和基團的化合物，尤其是不飽和內酯、不飽和環酮等具有不同的細胞毒活性、抗菌、抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗胃潰瘍等作用。如典型化合物查耳酮具有抗菌、抗腫瘤、抗雄性激素、抗瘧疾等作用；依他尼酸利尿藥用于治療水腫性疾病，并可提高化療藥物的治療指數。已經上市的含有α,β-不飽和酮結構單元的藥物還有治療消化性潰瘍的索法酮（Sofalcone）和利膽藥美托查酮（Metochalcone）等。由于α,β-不飽和羰基的共軛體系是一個活潑的Michael受體，在生物體內可以和酶的某些官能團發生加成，因此α,β-不飽和羰基是這些化合物發揮生物活性所必需的官能團。此外，該類化合物又具有較好的化學反應活性。例如：通過Michael加成反應得到各種新的羰基化合物；做為親二烯體通過和二烯體發生Diels-Alder反應可得羰基取代環己烯衍生物。因此，α,β-不飽和酮的合成及生物活性研究一直受到人們的重視。另外糖做為三大生命物質之一，一直在生物體中扮演著重要角色。兩種生物活性物質的結合體——帶有不飽和羰基的糖衍生物，具有潛在的生物活性和可以做為前體化合物合成許多生物活性物質如支鏈糖、核苷等，同時糖的手性中心部分或全部引入目標化合物中得到具有手性中心的不飽和酮也將賦予化合物特殊生物活性，因此，此類化合物已經成為一類重要的化學合成目標物。

不同的α,β-不飽和酮可以采用各種不同的方法制備?？s合、氧化、消除、酰化、一氧化碳插入等不同類型的反應都可用于該類型化合物的制備。例如查耳酮最常用的是采用一分子的芳香酮和一分子的芳香醛在堿的催化下發生Claisen-Schmidt縮合反應制備(查耳酮類化合物的合成及其生物活性研究進展，浙江化工,?2011,?42(9),?11-13)。??

發明內容

本發明目的在于提供帶有不飽和羰基的糖衍生物——手性呋喃并α,β-不飽和呋喃酮衍生物和手性呋喃并α,β-不飽和吡喃酮衍生物；另一目的在于提供其制備方法及應用。

為實現本發明目的，本發明通過手性原料縮水果糖與苯甲醛的立體選擇性Claisen-Schmidt縮合反應得到具有較好生物活性的新型呋喃并α,β-不飽和呋喃酮衍生物；然后通過羰基遷移擴環重排，得到新型呋喃并α,β-不飽和吡喃酮衍生物。

所述的呋喃并α,β-不飽和呋喃酮衍生物以通式1和2表示：?

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通式1???????????????????????????????????????通式2

其中，R?代表氫、C?1-?4烷基、C?1-?4烷氧基、C?1-?4烷氨基、鹵素、硝基或C1-?2烷基砜基。R為一取代、二取代或三取代，不同的兩個苯環的取代相同。

所述R基團，其中C?1-?4烷基、C?1-?4烷氧基、C?1-?4烷氨基中的烷基為直鏈或支鏈的烷基。

所述R基團，其中的鹵素是指氟、氯、溴或碘原子。

所述化合物中含有四個手性碳原子，通式1中分別為：3S,?4R,?5R,?8R；通式2中分別為3S,?4R,?5R,?8S。

所述化合物中C1-C7雙鍵為Z式構型。

所述的呋喃并α,β-不飽和吡喃酮衍生物通式表示如下：?

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通式3???

其中，R代表氫、C?1-?4烷基、C?1-?4烷氧基、C?1-?4烷氨基、鹵素。

R為一取代、二取代或三取代，不同的兩個苯環的取代相同。

所述R基團，其中C?1-?4烷基、C?1-?4烷氧基、C?1-?4烷氨基中的烷基為直鏈或支鏈的烷基，優選含有1－2個碳原子的烷基。

所述R基團，其中的鹵素是指氟、氯、溴或碘原子，優選氟原子、氯原子或溴原子。