[發(fā)明專利]手性呋喃并α,β-不飽和環(huán)酮、其制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210435434.5
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號(hào): CN102924465A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉豐五;孟詩堯;賈永康;劉宏民
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D493/04
• 分類號(hào): C07D493/04;A61P31/04;A61P31/10;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時(shí)立新

1.手性呋喃并α,β-不飽和呋喃酮衍生物，其特征在于，具有如下通式：?

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通式1????????，???????????????????????????????????通式2

其中，?R?代表氫、C?1-?4烷基、C?1-?4烷氧基、C?1-?4烷氨基、鹵素、硝基或C1-?2烷基砜基；R為一取代、二取代或三取代，不同的兩個(gè)苯環(huán)的取代相同。

2.依照權(quán)利要求1所述手性呋喃并α,β-不飽和呋喃酮衍生物，其特征在于，所述的烷基優(yōu)選甲基、乙基、丙基或異丙基；烷氧基優(yōu)選甲氧基或乙氧基；烷氨基優(yōu)選甲氨基、二甲氨基或乙氨基；鹵素優(yōu)選氟或氯；烷基砜基優(yōu)選甲砜基。

3.依照權(quán)利要求1或2所述手性呋喃并α,β-不飽和呋喃酮衍生物，其特征在于，通式1構(gòu)型分別為：3S,?4R,?5R,?8R；通式2構(gòu)型分別為3S,?4R,?5R,?8S；C1-C7雙鍵為Z式構(gòu)型。

4.制備權(quán)利要求1所述通式1和2所示化合物的方法，其特征在于，將1,4:3,6-二縮水果糖和苯甲醛或取代苯甲醛溶于有機(jī)溶劑中，在堿性催化劑存在下，20-100℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，柱層析分離依次得到通式1和2所示化合物；有機(jī)溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、乙醇、甲醇、異丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或二種；

所述的取代苯甲醛為一取代、二取代或三取代的苯甲醛，其中取代基分別為氫，C?1-?4直鏈或支鏈烷基、C?1-?4烷氧基、C?1-?4烷氨基、鹵素、硝基或C?1-?2烷基砜基；所述堿性催化劑為三乙胺、1,8-二氮雜二環(huán)-雙環(huán)(5,4,0)-7-十一烯、吡啶、三丙胺、三乙醇胺、乙醇鈉或甲醇鈉中的一種，或?yàn)樘妓徕c、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氟化鉀、氟化鈉、三氧化二鋁中的一種或兩種的混和物。

5.按照權(quán)利要求4所述的制備通式1和2所示化合物的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度優(yōu)選40－70℃。

6.手性呋喃并α,β-不飽和吡喃酮衍生物，其特征在于，具有如下通式：?

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通式3???

其中，R代表氫、C?1-?4烷基、C?1-?4烷氧基、C?1-?4烷氨基、鹵素；R為一取代、二取代或三取代，不同的兩個(gè)苯環(huán)的取代相同。

7.依照權(quán)利要求6所述手性呋喃并α,β-不飽和吡喃酮衍生物，其特征在于，所述的烷基優(yōu)選甲基或乙基；烷氧基優(yōu)選甲氧基或乙氧基；烷氨基優(yōu)選甲氨基、二甲氨基或乙氨基；鹵素優(yōu)選氟或氯。

8.依照權(quán)利要求6或7所述手性呋喃并α,β-不飽和吡喃酮衍生物，其特征在于，所述化合物的立體構(gòu)型為：3R,?3aR；C₅-C₈為Z式構(gòu)型，C₇-C_7a為E式構(gòu)型。

9.制備權(quán)利要求6所述通式3所示化合物的方法，其特征在于，將通式1或2所示化合物或通式1和2所示化合物的混合物溶于有機(jī)溶劑中，加入Lewis酸，0－80℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮反應(yīng)液,?柱層析分離得到通式3所示產(chǎn)物；所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、乙醇、甲醇、異丙醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或二種的混合物；所用Lewis酸為無水三氯化鋁、無水氯化鋅、四氯化錫、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟化硼乙醚中的一種或兩種的混合物。

10.如權(quán)利要求1和6所述的手性呋喃并α,β-不飽和環(huán)酮衍生物的用途，其特點(diǎn)在于，將其作為活性成份，用于制備抗菌藥物、抗腫瘤藥物或作為制備抗腫瘤藥物或抗菌藥物的先導(dǎo)物使用。