[發(fā)明專利]一種鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210434832.5
• 申請日: 2012-11-05
• 公開（公告）號: CN102871984A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙偉;盧欣;李化淋
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/137;A61K47/48;A61K47/36;A61K47/40;A61K47/32;A61P11/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法，用于消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、變態(tài)反應(yīng)或非過敏性鼻炎等引起的鼻塞癥狀。

背景技術(shù)

感冒是由病毒、混合感染或變態(tài)反應(yīng)引起的上呼吸道卡他性疾病；多數(shù)由呼吸道病毒引起的，其中以冠狀病毒和鼻病毒為主要致病病毒。病毒侵入粘膜尤其是鼻粘膜，可使血管擴(kuò)張、充血，組織腫脹，分泌物增多，影響鼻腔的通氣，使鼻腔單側(cè)或雙側(cè)堵塞，引起鼻塞。擤出鼻涕后可減輕，常伴有頭昏、頭痛、怠倦、思想不集中、記憶力減退、鼻涕倒流，進(jìn)入咽部由口吐出痰液等表現(xiàn)。

鼻塞是感冒的常見癥狀，但卻嚴(yán)重影響人們的工作和生活。鼻塞導(dǎo)致呼吸不暢，且張口呼吸導(dǎo)致上顎干燥，甚于讓人夜不能寐。長時間擰鼻涕很容易傷到粘膜內(nèi)，而且手部長時間接觸鼻涕影響衛(wèi)生，可能會延長病程并增加傳染給他人的機(jī)會，對人們的生活造成很多不便。

減充血劑可以使鼻腔的黏膜血管收縮以達(dá)到達(dá)到改善鼻通氣/呼吸狀況和縮短感冒病程。臨床口服鼻減充血劑的活性成分多采用擬腎上腺素類作為鼻減充血劑。其可收縮上呼吸道毛細(xì)血管，減少鼻腔血流量，消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、過敏或其他呼吸疾病(如鼻竇炎、支氣管炎等)引起的鼻塞癥狀。在我國，多采用偽麻黃堿或甲基麻黃堿作為減鼻充血活性成分，且已上市應(yīng)用多年。因麻黃堿與其人工合成的衍生物安非他命(Methamphetamine)結(jié)構(gòu)類似，提取后可制造冰毒，造成了嚴(yán)重的社會危害和公共衛(wèi)生問題。美國于2006年實施Combat?Methamphetamine?Epidemic?Act?of?2005聯(lián)邦法案，約束麻黃堿類藥物的應(yīng)用。我國國家藥品監(jiān)督管理局相繼制定了有關(guān)麻黃堿類制劑的一系列政策法規(guī)，強(qiáng)化了含有黃堿類制劑的生產(chǎn)經(jīng)營管理，限制此類藥物的銷售。

鹽酸去氧腎上腺素為直接作用于受體的擬交感按藥物，直接選擇性興奮α受體，引起上呼吸道毛細(xì)血管收縮，擴(kuò)張支氣管，減少鼻腔血流量，消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、過敏或其他呼吸疾病(如鼻竇炎、支氣管炎等)引起的鼻塞癥狀。因其不引發(fā)內(nèi)源性鹽酸去氧腎上腺素的釋放，不易產(chǎn)生如失眠、焦慮、煩躁和坐立不安等刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的副作用國外已將鹽酸去氧腎上腺素及其藥劑學(xué)可接受的鹽廣泛用作口服減鼻充血劑，替代偽麻黃堿進(jìn)行應(yīng)用。美國許多鹽酸去氧腎上腺素的單方和復(fù)方的多種劑型制劑已作為非處方類藥物銷售。鹽酸去氧腎上腺素類產(chǎn)品，目前我國僅有鹽酸去氧腎上腺素注射液上市，作為抗休克血管活性藥與改善心腦循環(huán)藥，治療休克及麻醉時維持血壓與治療室上性心動過速。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種口味良好、在口腔內(nèi)迅速溶解、釋藥迅速的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，每片膜含鹽酸去氧腎上腺素10mg。

本發(fā)明的另外一個目的是提供鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備工藝，通過選擇適合的掩味劑、成膜材料、填充劑和甜味劑，制備鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，制備工藝簡便易行，成本低廉。

本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜包含以下組分：鹽酸去氧腎上腺素、掩味劑、成膜材料、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑和香精。

所述成膜材料選自黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、海藻酸鈉、明膠、糊精、蟲膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、高取代羥丙甲纖維素、聚維酮、瓊脂、海藻酸中的一種或其混合物；本發(fā)明優(yōu)選的成膜材料為黃原膠和羥丙甲纖維素的組合或者黃原膠和羧甲基纖維素鈉的組合。

所述填充劑選自微晶纖維素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選微晶纖維素。

所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精鈉中的一種或其混合物。

所述增塑劑選自甘油、聚乙二醇、丙二醇、硅油、聚丙二醇、己二醇中的一種或其混合物。

所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜按重量計，其組成為：

本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟：

A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹脂混懸液：稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換1小時，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹脂混懸液；