[發(fā)明專利]一種從柑橘類果皮中提取高純度川陳皮素的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210433692.X
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN102875509A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 阮娜;張華;陳衛(wèi)飛;魏亞娟
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西慧科植物開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D311/40
• 代理公司: 西安創(chuàng)知專利事務(wù)所 61213
• 代理人: 譚文琰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于植物有效成分的提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從柑橘類果皮中提取高純度川陳皮素的方法。

背景技術(shù)

川陳皮素（Nobiletin）是蕓香科（Rutaceae）柑桔屬（Citrus）植物果皮所特有的一種多甲氧基黃酮類化合物。川陳皮素具有廣泛的生物和藥理活性，被應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品、化妝品、食品等多個領(lǐng)域。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明川陳皮素具有抗癌、抗氧化、抗炎、抗誘變、保護(hù)心血管、抑制動脈粥樣硬化等一系列功效。川陳皮素對肝癌、肺癌、黑色素瘤、鱗狀上皮細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)肉瘤等惡性腫瘤細(xì)胞均具有較強(qiáng)的抑制作用，同時國外研究表明川陳皮素是一種新的MEK（活性絲裂原蛋白/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶）抑制劑，能直接抑制MEK的活性，降低ERK（細(xì)胞外型號調(diào)節(jié)激酶）的連續(xù)磷酸化，通過抑制MMP（間質(zhì)金屬蛋白酶）在惡性腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)來抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。川陳皮素能降低人體內(nèi)紅細(xì)胞聚集率和血細(xì)胞沉降率。川陳皮素能同時增強(qiáng)3T3-L1脂肪細(xì)胞的分化和脂解作用，能減少血漿膽固醇的富集，通過抑制巨噬細(xì)胞的形成來阻止動脈粥樣硬化。川陳皮素對革蘭氏陽性菌和陰性菌均具有一定的抗菌活性，川陳皮素及其代謝產(chǎn)物具有較高的抗炎活性，實驗研究表明川陳皮素可對抗哮喘癥大鼠的支氣管炎癥。川陳皮素還可以應(yīng)用于肥胖癥、高血脂、神經(jīng)變性等疾病的治療。川陳皮素具有很強(qiáng)的抗氧化以及抑制有機(jī)自由基（DPPH）、羥自由基和抗亞油酸氧化的能力，國外研究表明，川陳皮素具有很強(qiáng)的過氧化物媒體增生物激活受體（PPAR）促進(jìn)作用，而PPAR已被公認(rèn)在調(diào)控脂肪細(xì)胞分化和調(diào)控多種代謝（糖、脂肪、能量代謝等）中其重要作用，并且川陳皮素具有低糖無味的優(yōu)點，可作為功能食品添加劑。

目前對于高純度川陳皮素的制備主要采用化學(xué)合成或者色譜制備的方法。化學(xué)合成方法主要是以化工原料間苯二酚為原料，經(jīng)過溴代、甲基化、醚化、傅克去甲基化反應(yīng)、縮合、關(guān)環(huán)等步驟制備川陳皮素，工藝步驟較為復(fù)雜，反應(yīng)要求較高。而色譜制備法主要包括超臨界流體色譜、高效制備色譜、高速逆流色譜等方法制備高純度川陳皮素，但是這些方法設(shè)備價格昂貴、制備成本高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種從柑橘類果皮中提取高純度川陳皮素的方法。該方法以柑橘屬植物果皮為原料采用溶劑提取法、萃取法、結(jié)晶法、重結(jié)晶法等一系列植物化學(xué)基本操作方法最終得到質(zhì)量純度不小于98%的川陳皮素，與目前高純度川陳皮素制備常用的逆流色譜法和超臨界色譜法相比，具有簡單易行、生產(chǎn)周期短、無需昂貴的生產(chǎn)設(shè)備、成本低廉等特點，易于實現(xiàn)高純度川陳皮素的工業(yè)化生產(chǎn)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種從柑橘類果皮中提取高純度川陳皮素的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

步驟一、將干燥的柑橘類果皮粉碎后用有機(jī)溶劑回流提取2～4次，濾過后合并各次濾液，將合并的濾液減壓濃縮至比重為1.0～1.1的濃縮液，每次回流提取所用有機(jī)溶劑的用量均為粉碎后柑橘類果皮質(zhì)量的5～20倍，每次回流提取的時間均為1h～2h，每次回流提取的溫度均為70℃～85℃；

步驟二、向步驟一中所述濃縮液中加入濃縮液體積1～5倍的水，然后向加水后的濃縮液中加入酸性溶液或堿性溶液至體系的pH值為3～9，攪拌均勻后靜置8h～24h，棄去上清液得到沉淀，將所述沉淀加水洗滌1～3次，離心，收集固體，得到多甲氧基黃酮粗品；

步驟三、將步驟二中所述多甲氧基黃酮粗品用有機(jī)溶劑進(jìn)行脫脂處理；所述有機(jī)溶劑為環(huán)己烷、正己烷、石油醚或6號溶劑油，有機(jī)溶劑的用量為多甲氧基黃酮粗品質(zhì)量的1～5倍；

步驟四、將步驟三中經(jīng)脫脂處理后的多甲氧基黃酮粗品用有機(jī)溶劑在溫度為60℃～85℃的條件下回流溶解，然后向回流溶解后的溶液中加入活性炭，在溫度為60℃～85℃的條件下回流脫色0.5h～2h，過濾得到濾液，將濾液濃縮后靜置結(jié)晶，過濾結(jié)晶得到川陳皮素粗品；所述有機(jī)溶劑的用量為多甲氧基黃酮粗品質(zhì)量的1～10倍；所述活性炭的加入量為有機(jī)溶劑質(zhì)量的0.1%～2%；

步驟五、將步驟四中所述川陳皮素粗品用有機(jī)溶劑重結(jié)晶1～3次，得到質(zhì)量純度不小于98%的高純度川陳皮素。

上述的一種從柑橘類果皮中提取高純度川陳皮素的方法，步驟一中所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、丙酮、質(zhì)量濃度為40%以上的乙醇或質(zhì)量濃度為50%以上的甲醇。