[發(fā)明專利]雙功能肽、所述雙功能肽與核酸分子形成的復(fù)合物以及治療腫瘤的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210432105.5
• 申請(qǐng)日: 2012-11-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103788211B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃永焯;王慧媛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;A61K47/64;A61K38/07;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11225
• 代理人: 朱梅,徐琳

1.一種雙功能肽，其特征在于：所述雙功能肽的氨基酸序列為AVPIRRRRRRRR。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙功能肽，其特征在于：所述雙功能肽為帶有長(zhǎng)烷基鏈的雙功能肽，其中，所述帶有長(zhǎng)烷基鏈的雙功能肽為在所述雙功能肽的肽鏈的C端上增加C12～C18的直鏈烷基鏈的雙功能肽。

3.一種由根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的雙功能肽與核酸分子形成的復(fù)合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)合物，其特征在于：所述核酸分子包括DNA、反義寡核苷酸和RNA。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)合物，其特征在于：所述核酸分子選自報(bào)告基因、腫瘤治療基因和小分子干擾RNA。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)合物，其特征在于：所述核酸分子為選自p53基因、腫瘤自殺基因和血管生成抑制因子中的一種或多種。

7.權(quán)利要求3所述的復(fù)合物在制備治療黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌的藥物中的用途。

8.一種用于對(duì)抗黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌和黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌多藥耐藥現(xiàn)象的藥物組合物，其特征在于：包含權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的雙功能肽、腫瘤治療基因和化學(xué)治療藥物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，由以下步驟制備得到：

(a)合成如權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的雙功能肽；

(b)任選地，在步驟(a)獲得的雙功能肽的C端引入靶向肽；

(c)將所獲得的雙功能肽作為載體，與核酸分子形成復(fù)合物，其中，所述雙功能肽與所述核酸分子的質(zhì)量比為50:1-10:1；

(d)在步驟(c)獲得的復(fù)合物中引入抗癌的化學(xué)治療藥物，其中，化學(xué)治療藥物所占藥物組合物的重量百分比為20-80％。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用于對(duì)抗黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌和黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌多藥耐藥現(xiàn)象的藥物組合物，其特征在于，步驟(c)中，所述雙功能肽與所述核酸分子的質(zhì)量比為30:1。

11.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于：步驟(b)中所述靶向肽的序列結(jié)構(gòu)包括RGD、CREKA或SMSIARL。

12.一種用于對(duì)抗黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌和黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌多藥耐藥現(xiàn)象的藥物組合物，其特征在于，由以下步驟制備得到：

(a)制備如權(quán)利要求2所述的雙功能肽，形成雙功能肽膠束；

(b)通過(guò)空白膠束載藥法或透析法將步驟(a)獲得的雙功能肽膠束制備成載抗癌的化學(xué)治療藥物的載藥多肽膠束；

(c)將步驟(b)獲得的載藥多肽膠束，與腫瘤治療基因制備成所述藥物組合物。

13.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)所述的雙功能肽、核酸分子和抗癌的化學(xué)治療藥物用于制備對(duì)抗黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌和黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌多藥耐藥現(xiàn)象的藥物組合物的用途。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其特征在于：所述黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌包括正常腫瘤和耐藥腫瘤。