[發明專利]一種磷脂酰乙醇胺的制備

無效

• 申請號: 201210430649.8
• 申請日: 2012-11-02
• 公開（公告）號: CN102964378A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 曹亮
• 申請（專利權）人: 艾韋特(溧陽)醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于包括下列步驟：

a)在三氯化磷/咪唑的有機溶劑條件下，在一定反應溫度下攪拌，然后加入適量的堿，緩慢滴加化合物I反應，得到化合物II；

b)在反應溶劑中加入化合物II，緩慢加入耦合試劑和乙醇胺反應得到化合物III；

c)將化合物III溶于溶劑中，加入酸和低濃度過氧化氫，常溫下攪拌，氧化得到目的產物IV；

其反應式如下：

，其中，R＝CH₃(CH₂)_n，n＝3-20。

2.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟a中，有機溶劑為甲苯、苯、氯苯、二氯甲烷、DMF、THF、二氧六環、乙腈、丙酮、二甲基乙酰胺、DMSO，其中最優選為甲苯。

3.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟a中，所述低溫為-30-80℃，其中優選為-5-25℃。

4.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟a中，所述堿為三乙胺、碳酸鉀、DIEA、氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀等有機和無機堿，其中優選為三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉，最優選為三乙胺。

5.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟b中，反應溶劑選自吡啶、NMP、DMF、三乙胺、DMSO、二氯甲烷、氯仿、甲苯、苯、乙腈或乙酸乙酯及其它們的混合物，其中最優選為無水吡啶、DMF、NMP、二氯甲烷及它們的混合物。?

6.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟b中，所述溫度為0-100℃，其中優選為0-30℃。

7.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟b中，耦合試劑為EDC.HCl，DCC，DIC，特戊酰氯，化合物V，化合物VI，草酰氯，其中優選為特戊酰氯，化合物V，化合物VI，草酰氯，最優選為草酰氯，其中所述化合物V和化合物VI分別為?

8.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟c中，所述溶劑選自吡啶、NMP、DMF、三乙胺、DMSO、二氯甲烷、THF、氯仿、甲苯、苯、乙腈或乙酸乙酯，其中最優選為二氯甲烷、THF。

9.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟c中，所述低濃度雙氧水濃度為1％-30％，優選為5％-15％。

10.如權利要求1所述合成磷脂酰乙醇胺的方法，其特征在于在步驟c中，所述酸選自乙酸，甲酸，丙酸，三氟乙酸，檸檬酸，馬來酸，鹽酸，硫酸或硝酸，其中優選為三氟乙酸。?