[發明專利]一種含PEG化芐基三唑基的噠嗪酮類化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 201210430544.2
• 申請日: 2012-11-01
• 公開（公告）號: CN102898421A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 張現忠;方緯;牟甜甜
• 申請（專利權）人: 張現忠;方緯;牟甜甜
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 北京萬科園知識產權代理有限責任公司 11230
• 代理人: 劉俊玲;張亞軍

1.一類含PEG化芐基三唑基的噠嗪酮類化合物，其分子式為Fmppn，其結構如下式（1）所示：

其中，n取1-8的整數；F是¹⁹F或¹⁸F。

2.權利要求1所述的噠嗪酮類化合物，其特征在于：所述式(1)中的F為¹⁹F，其結構式為：

3.權利要求1所述的噠嗪酮類化合物，其特征在于：所述式(1)中的F為¹⁸F，其結構式為：

4.權利要求1所述的噠嗪酮類化合物，其特征在于：所述式(1)中的n取1-3的整數。

5.權利要求1所述的噠嗪酮類化合物的制備方法，所述的化合物結構中，F為¹⁹F，該制備方法包括以下步驟：

(1)配體mpp-nOTs（n=1-8的整數）的合成：

(1.1)將1,3-苯二甲醇、2-叔丁基-4,5-二氯噠嗪酮(DCP)、Cs₂CO₃和DMF于10-80℃反應2-24h，得到結構如式(2)所示的mIP-OH；

(1.2)將步驟(1.1)得到的mIP-OH進行磺酸酯化，得到結構如式(3)所示的mIP-OTs，然后再將mIP-OTs進行疊氮化反應，得到結構如式(4)所示的mIP-N₃；

(1.3)將n為1-8的整數的PEGn中先引入炔基，得到結構如式(5)所示的P-nOH，其中n=1-8的整數；然后再將P-nOH與對甲基苯磺酰氯、4-二甲氨基吡啶、二異丙基乙胺和無水二氯甲烷0-40℃反應1-5h，得到結構如式(6)所示的P-nOTs，其中n=1-8的整數；

(1.4)在氮氣保護下，將水、五水合硫酸銅、L-抗壞血酸鈉、步驟(1.2)得到的mIP-N₃、步驟(1.3)得到的P-nOTs和DMF攪拌1-4天，得到結構如式(7)所示的mpp-nOTs，其中n=1-8的整數

(2)[¹⁹F]Fmppn（n=1-8的整數）的合成

將步驟(1)得到的mpp-nOTs和TBAF加入無水乙腈中，70-100℃反應20-60min，得到結構如式(8)所示的[¹⁹F]Fmppn，其中n=1-8的整數