[發明專利]成纖維細胞生長因子-10脂質體制備及在毛發再生中的應用

無效

• 申請號: 201210430484.4
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN103169658A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 田海山;李校堃;姜潮;金利泰;王曉杰;王澤;唐祿
• 申請（專利權）人: 溫州醫學院;浙江格魯斯特生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K38/18;A61P17/14;A61P17/02
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技術領域

本發明涉及一種含有成纖維細胞生長因子一10(FGF—10)蛋白的，用于治療脫發疾病的脂質體的制備及應用，屬生物醫藥領域。?

背景技術

作為皮膚的附屬器官，毛發具有重要的生理學與社會學功能。毛發缺失或異常分布盡管沒有生命之憂，但因其嚴重影響患者的外觀形象，會導致患者心理負擔過大，使得他們在激烈的社會競爭和人才競爭中處于非常不利的地位，對社會交往和患者心理健康的影響不容否認。隨激烈的社會競爭和環境日益惡化，毛發疾病呈上升勢態。據世界毛發再生協會發布的對全球80多個國家的調查顯示，全球大概有27．3％的人面臨著頭發再生障礙問題困擾，發達國家高于世界平均水平。歐洲最高達到44．3％，而亞洲國家中，中國比率高達36．8％，位居亞洲各國之首。?

脫發治療類藥物市場分析研究報告表明在全球OTC市場上，生發劑治療用藥占皮膚外用藥總體市場份額的7％，已達4．8億美元，其年均增長率達17％，高于世界OTC藥物市場8％的年均增長率。目前國內外用于治療脫發的藥品主要有以下三種，米諾地爾溶液劑、安體舒通乳液、非那雄胺片。其中米諾地爾是唯一被美國FDA批準治療脫發的OTC藥物。該藥物經頭皮吸收后可以擴張頭皮下血管，改善毛囊周圍的微循環，減少毛囊周圍的炎癥細胞浸潤，延緩上皮基質細胞的衰老，從而使萎縮的毛囊肥大并促進毛發的生長，使毳毛變成終毛。但它主要是針對雄激素性脫發有較好的療效，且具有一定的副作用包括刺激皮膚、可能引致皮膚紅疹、痕癢等。其它生發產品包括中藥及化妝品類等治療效果不明顯，主要原因是藥物或其他產品透皮吸收性能差，作用物質到達不了病灶部位或濃度極其微量，治療效果甚微甚至無效。?

隨基因工程技術的日益發展，發現成纖維細胞生長因子-10(Fibroblast?GrowthFactor-10，FGF-iO)等生長因子類蛋白在人體外實驗和動物體內外實驗中對毛發的生長有明顯的調節作用，己成為該領域研究的熱點。成纖維細胞生長因子一10是由成纖維細胞和其它間充質來源的細胞分泌，能與表達于上皮細胞激酶受體FGFR2IIIb和FGFRiIIIb相結合，通過問質上皮相互作用的旁分泌方式發揮作用。其專一靶細胞是表皮細胞，能刺激所有皮膚內的表皮基本單位包括頭發毛囊、皮脂腺、汗腺生長。FGF一10在人體外實驗和動物體內外實驗中對毛發的生長有明顯的調節作用。但在應用時，即使毛囊細胞仍然存在的情況下，生物活性?物質的作用總是不理想。主要原因是毛囊生長的關鍵部位在毛母質和毛乳頭，但生物活性物質穩定性差，并在皮膚局部外用難以穿透皮膚角質層及毛囊細胞膜到達毛囊毛球部發揮其作用。因此，如何解決蛋白類藥物的穩定性及透皮吸收達到促毛囊生長的有效部位是開發此類藥物的關鍵性問題。?

毛發疾病的治療主要存在兩個重要問題，一方面病變局限于有毛部位，若全身給藥到達皮膚局部的藥物濃度極其有限，而若要使局部達到理想治療濃度，勢必會引起全身毒副作用；另一方面局部給藥，由于透皮吸收性能差，藥物到達不了病灶部位或濃度極其微量，治療效果甚微甚至無效。因此興起研究具有良好透皮性能的外用藥物制劑如脂質體劑型，它能夠介導各種分子特異性進入皮膚和細胞膜，使外源蛋白直接到達病灶部位，充分發揮其功效。本研究首次將FGF-IO制備成脂質體新劑型，用于脫發疾病的治療，不僅可以透皮吸收直接作用于毛囊生長的關鍵部位毛母質和毛乳頭，達到治療效果，同時還延長外源蛋白的穩定性及在體內的作用時間。結果表明，對脫發疾病具有巨大的潛在治療價值，可開發成為針對雄激素性脫發、斑禿、脂溢性脫發及放化療后的脫發等修復治療作用的產品。發明內容?

本發明通過利用脂質體制劑能介導各種分子特異性進入皮膚和細胞膜的特性，增加了脂質體結合的生物活性蛋白FGF-iO在體內外穩定性及其對皮膚滲透力，提高了其在毛囊生長的關鍵部位毛母質和毛乳頭的生物利用度。本項目旨在提供一種制備方法簡單、治療周期短、效果顯著的治療脫發疾病的方法。?

本發明目的是提供FGF-iO脂質體制備方法。?

本發明進一步目的是在于提供FGF-iO脂質體在脫發疾病中的應用。?

本發明還可應用于生物美容及燒燙傷、難愈性潰瘍的臨床治療。?

本發明的上述目的是通過如下方案予以實現的：?

本發明FGF—10脂質體成凍干粉狀態，有助于生物蛋白及脂質體的穩定性。應用時加緩沖溶液使其變成脂質體溶液后涂抹，易在皮膚上滯留，并具緩釋作用。同時本產品對皮膚無刺激性及無毒副作用。?