[發明專利]一種芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法

有效

• 申請號: 201210429900.9
• 申請日: 2012-11-01
• 公開（公告）號: CN102936264A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 王貞;劉云生
• 申請（專利權）人: 北京百靈威科技有限公司
• 主分類號: C07F9/653
• 分類號: C07F9/653
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種具有以下通式的芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法：

其中，Ar是未取代、單取代或雙取代的芳香取代基，所述的取代基是C1～C4的烷基，C1～C4的烷氧基，C1～C4的全氟烷基，或鹵原子，R是1-8個碳的烷基、苯基、萘基或芐基，*是手性碳原子。

2.如權利要求1所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自苯基、萘基或芐基中的一種。

3.如權利要求1所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自對位取代的C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、C1～C4的全氟烷基或鹵原子的苯基中的一種。

4.如權利要求1所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自鄰位取代的C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、C1～C4的全氟烷基或鹵原子的苯基中的一種。

5.如權利要求1所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中Ar選自3、5位取代的C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、C1～C4的全氟烷基或鹵原子的苯基中的一種。

6.如權利要求1所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中R選自苯基、萘基或芐基中的一種。

7.如權利要求1所述的手性噁唑啉膦配體，其特征在于，其中R選自苯基、萘基或芐基中的一種。

8.如權利要求1所述，一種芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法其特征在于所述方法包括如下步驟：

(1)手性芳基噁唑啉的制備

在惰性氣體保護條件下，將含有1～10當量的三苯基膦的有機溶液滴加到含有手性氨基醇、1～10當量的四氯化碳、鄰氟苯甲酸以及1～10當量的有機堿的有機溶液，在-20℃～30℃下反應0.5～48小時，反應結束后蒸餾除去溶劑，濃縮液用醚類有機溶劑萃取，有機層再用飽和CuSO₄溶液洗，NaCl溶液洗，干燥，過濾，脫除溶劑，柱層析、薄層層析或重結晶；

(2)手性噁唑啉膦配體的制備

在惰性氣體保護條件下0.1～1M二芳基膦堿金屬鹽的有機溶液與0.5～1.5當量手性芳基噁唑啉的有機溶液混合，加熱回流0.5～10小時，原料消耗完后過濾，加入有機溶劑和水，有機層干燥濃縮，柱層析、薄層層析或重結晶。

9.根據權利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(1)中所述的三苯基膦、四氯化碳、有機堿的摩爾比為1∶1∶1，鄰氟苯甲酸與手性氨基醇的摩爾比為1∶1，三苯基膦和手性氨基醇的摩爾比為1∶1～1∶10，優選1∶4～1∶6。

10.根據權利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(1)中所述的制備反應中用到有機堿為：三乙胺、三丙胺、三丁胺、三異丁胺、正丁胺、二異丙基乙基胺、二環己基乙基胺、三乙烯二胺或N、N-二甲基苯胺，優選三乙胺或三丙胺。

11.根據權利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(1)中所述制備反應中的有機溶劑為：苯、甲苯、環己烷、石油醚、十氫化萘、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷、1，2-二氯丙烷、氯丙烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或吡啶。

12.根據權利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(1)中萃取用醚類溶劑為：乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六環、苯甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、四氫吡喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙基乙烯基醚、丁基丁烯基醚、呋喃，優選乙醚或四氫呋喃。

13.根據權利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(1)中所述柱層析推薦V石油醚/V乙酸乙酯＝10∶1～1∶1。

14.根據權利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(2)中所述制備反應中的二芳基膦堿金屬鹽包括二芳基膦鋰鹽、二芳基膦鈉鹽以及二芳基膦鉀鹽。

15.根據權利要求8中所述方法，其特征在于所述步驟(2)中所用有機溶劑為：苯、甲苯、環己烷、石油醚、十氫化萘、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、正己烷、乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六環、苯甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、四氫吡喃、乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚，優選丙酮或2-甲基四氫呋喃。