[發明專利]一種芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法

有效

• 申請號: 201210429900.9
• 申請日: 2012-11-01
• 公開（公告）號: CN102936264A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 王貞;劉云生
• 申請（專利權）人: 北京百靈威科技有限公司
• 主分類號: C07F9/653
• 分類號: C07F9/653
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種芳香基手性噁唑啉膦配體的合成方法。?

背景技術

手性噁唑啉膦配體是一類重要的手性有機膦配體，由于其手性原料易得，配位能力較強，手性環境明顯，被廣泛應用于金屬催化的各類反應中，如氫化反應、烯丙位烷基化反應、Heck反應等等。這種催化劑與[Pd(C₃H₅)Cl]₂現場生成的催化劑對于光學選擇性的烯丙基取代反應是高效的催化劑，能獲得高ee值的產品(Angwa.Chem.2008，47，3363；EP1992612，2008；Angwa.Chem.，Int.Ed.Engl，2006，45，4973)。這種配體與Pd(CH₃CN)₂Cl₂形成的催化體系還能夠能夠高選擇性的催化氧雜雙環烯烴的開環反應(Angwa.Chem.，Int.Ed.Engl，2004，43，3944；J.Am.Chem.Soc.，2005，127，11934；J.Am.Chem.Soc.，2004，126，1437)。?

該類化合物通常有以下幾種合成方法：?

從手性氨基醇和鄰溴芳基羧酸開始反應經酰氯化、酰胺化、環合三步得到鄰溴芳基噁唑啉，之后通過格氏反應生成格氏試劑，最后與親電的二芳基氯化磷反應生成。該方法步驟多，總收率低。?

從鄰鹵芳基腈開始先與二芳基氯化磷生成帶有氰基的三苯基膦，再與手性氨基醇反應成噁唑啉，該合成路線由于苯環上有氰基這種較為活潑的集團，在與丁基鋰反應時必須在極低的溫度才能保證反應的收率，因此操作不方便。?

從鄰氟苯甲酸開始與手性氨基醇反應生成鄰氟苯基噁唑啉，再與親核性的二苯基膦鋰反應生成目標產物。該方法第二步收率較低，分析可能是用到的親核試劑二芳基膦鋰的親核性不強導致的。?

發明內容

本發明目的在于提供一種具有以下通式手性噁唑啉膦配體類化合物的高收率合成工藝方法，本發明的制備工藝解決了目前已有技術生產手性噁唑啉膦配體類化合物中步驟多、收率低、反應條件要求苛刻等問題，該方法合成目標化合物純品總純度98％以上，反應收率在55％以上。?

其中，Ar是未取代、單取代或雙取代的芳香取代基，所述的取代基是C1～C4的烷基，C1～C4的烷氧基，C1～C4的全氟烷基，或鹵原子。尤其推薦的是對甲氧基苯基、對三氟甲基苯基、3，5-二三氟甲基苯基、或鄰甲基苯基等。?

R是1-8個碳的烷基、苯基、萘基或芐基，尤其推薦的C1～C6的烷基是：CH₃、CH(CH₃)₂、C(CH₃)₃、CH₂CH(CH₃)₃等。?

*是手性碳原子。?

為了解決現有的工藝問題，本發明提供的技術方案如下：?

(1)手性芳基噁唑啉的制備?

采用以下路線制備手性芳基噁唑啉：?

在惰性氣體保護條件下，將含有1～10當量的三苯基膦的有機溶液滴加到含有手性氨基醇、1～10當量的四氯化碳、鄰氟苯甲酸以及1～10當量的有機堿的有機溶液，在-20℃～30℃下反應0.5～48小時，反應結束后蒸餾除去溶劑，濃縮液用醚類有機溶劑萃取，有機層再用飽和CuSO₄溶液洗，NaCl溶液洗，干燥，過濾，脫除溶劑，柱層析、薄層層析或重結晶。?

所述的三苯基膦、四氯化碳、有機堿的摩爾比為1∶1∶1，鄰氟苯甲酸與手性氨基醇的摩爾比為1∶1，三苯基膦和手性氨基醇的摩爾比為1∶1～10，優選1∶4～6。?

所述的制備反應中用到有機堿為：三乙胺、三丙胺、三丁胺、三異丁胺、正丁胺、二異丙基乙基胺、二環己基乙基胺、三乙烯二胺或N、N-二甲基苯胺，優選三乙胺或三丙胺。?

所述制備反應中的有機溶劑為：苯、甲苯、環己烷、石油醚、十氫化萘、四氯化碳、乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷、氯乙烷、二氯乙烷、1，2-二氯丙烷、氯丙烷、丙酮、三氯甲烷、正己烷或吡啶。?

萃取用醚類溶劑為：乙醚、丁醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六環、苯甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、四氫吡喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙基乙烯基醚、丁基丁烯基醚、呋喃，優選乙醚或四氫呋喃。?