[發明專利]一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法

無效

• 申請號: 201210426380.6
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN102961344A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 曾培安;郝芳;劉娟;張靜;吳健民;賀蓮
• 申請（專利權）人: 康普藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬醫藥技術領域。涉及到一種質子泵抑制劑類藥物，更具體的說為一種注射用蘭索拉唑凍干粉針劑，該發明制備的注射用蘭索拉唑凍干粉針劑在臨床上可用于治療反流性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等。?

背景技術

蘭索拉唑（lansoprazole）是奧美拉唑（Omerpazole）之后由武田公司開發的世界上第二個質子泵抑制劑抗潰瘍藥。1992年投放市場，2004年6月在美國獲準上市。蘭索拉唑結構特點為側鏈中導入氟元素的取代苯并咪唑化合物，由于氟元素的導入，從而使得蘭索拉唑表現出具有更高的生物利用度及更強的質子泵抑制作用。?

蘭索拉唑通過抑制胃粘膜壁細胞質子泵，及抑制H⁺、K⁺-ATP酶的活性，從而持續地抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌。根據近年來消化性潰瘍的研究結果顯示，蘭索拉唑在治療十二指潰瘍方面明顯優于目前臨床廣泛采用的奧美拉唑。蘭索拉唑抑酸效果可靠，安全系數大，是一種具有廣闊前途的新一代質子泵抑制劑。?

目前市場上常見的蘭索拉唑劑型為片劑、膠囊等，也有極少的凍干粉針。本發明人在實際生產過程中發現，可見異物和復溶后析晶是影響蘭索拉唑穩定性和溶解度的棘手問題。現今公開的許多文獻都有針對這方面的報道，以前有專利記載，通過添加助溶劑葡甲胺、聚乙二醇能解決制劑的穩定性和溶解度的問題，且復溶性良好。但是在中試生產過程中仍存在可見異物的問題。本發明在大量的實驗的基礎上得到的注射用蘭索拉唑，雜質少，穩定性好，安全性高，即使常溫保存，質量亦可靠。?

發明內容

為了克服現有技術的上述缺陷，提供一種穩定的注射用蘭索拉唑，本發明人通過大量的試驗，選擇葡萄糖作為助溶劑可以保證制劑可見異物和不溶性微粒符合注射劑要求的蘭索拉唑組合物。

本發明所述一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法，其特征在于，所述凍干粉針組份為：蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇、氫氧化鈉，其三者比例為3～7.5:3～7.5:1:2。?

本發明所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針，各組份更優選的比例為4:4:1:2。?

本發明所述的一種注射用蘭索拉唑凍干粉針及其制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：?

(1)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備用;

(2)、稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；

(3)、加入藥液體積1‰（m/v）活性炭，恒溫80℃左右攪拌30分鐘；

(4)、粗濾，用沙濾棒過濾掉活性炭；精濾用0.22μm精密過濾器過濾；

(5)、中間體取樣檢驗，根據所測含量確定灌裝裝量；

(6)、西林瓶及膠塞處理（按操作規程操作）；

(7)、灌裝，半加塞；

(8)、將裝好的半成品放入凍干機干燥；

(9)、壓塞，出箱、扎蓋，半成品取樣檢驗；

(10)、包裝，入庫。

本發明所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針制備方法，其特征在于PH值為11—12.5。?

本發明所述的注射用蘭索拉唑凍干粉針制備方法，更優選的PH為11-11.5。?

本發明方案所得的注射用蘭索拉唑具有以下優點：?

1、??????????本發明制劑組份簡單，雜質少，主藥含量高，安全性高；

2、??????????本品為凍干粉針，吸收快，對于病癥嚴重患者效果顯著；

3、??????????本品制劑原料易得，成產成本低；

4、??????????本品穩定性好，即使常溫保存，質量亦可靠。

具體實施方式

下面的實施僅為了更詳細的說明本發明，但不以任何形式限制本發明。?

為保證試驗結果的一致性，本發明實施例所使用了相同的原料、輔料、西林瓶及膠塞，并采用了一只的冷凍干燥工藝制備注射用蘭索拉唑。?

對照例1?制備供注射用的蘭索拉唑?

處方：

蘭索拉唑???????40g

葡萄糖?????????40g

甘露醇?????????10g

氫氧化鈉???????20g

?(1)、稱取處方量氫氧化鈉溶入新制的注射用水，配制成2%左右的氫氧化鈉溶液備用;

(2)稱取處方量的蘭索拉唑、葡萄糖、甘露醇溶于全量80%的新制注射用水中，加入上述氫氧化鈉溶液攪拌至全溶；