[發明專利]布雷菲德菌素A酯類衍生物及其制備與應用

有效

• 申請號: 201210426089.9
• 申請日: 2012-10-30
• 公開（公告）號: CN103788053A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 朱勍;何秉踴;鄭裕國;王亞軍
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D313/00
• 分類號: C07D313/00;C07D409/12;C07D409/14;C07D495/04;C07D405/14;A61K31/365;A61K31/4427;A61K31/4188;A61K31/625;A61K31/381;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

1.一種布雷菲德菌素A酯類衍生物，其結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）中：

R₁為-H或；

R₂為C1~C10烷基、C3~C10烯基、C3~C10炔基、苯基、萘基、取代苯基、噻吩基、吡啶基、、或，所述取代苯基的取代基為羥基或鹵素。

2.如權利要求1所述的布雷菲德菌素A酯類衍生物，其特征在于所述布雷菲德菌素A酯類衍生物為下列之一：

3.如權利要求1所述布雷菲德菌素A酯類衍生物的制備方法，所述方法包括：將式（Ⅱ）所示的布雷菲德菌A溶于有機溶劑中，在惰性氣體的保護下，加入式（Ⅲ）所示羧酸和催化劑，在25℃~100℃下攪拌反應8h~32?h，反應結束后，反應液經分離純化得到式（Ⅰ）所示布雷菲德菌素A酯類衍生物；

式（Ⅲ）中，

R₂為C1~C10烷基、C3~C10烯基、C3~C10炔基、苯基、萘基、取代苯基、噻吩基、吡啶基、或，所述取代苯基的取代基為羥基或鹵素；

所述有機溶劑為下列之一：N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、乙腈、乙酸乙酯、氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯、對-二氯苯、苯、甲苯、正己烷、環己烷、石油醚、正戊烷、二甲苯、丙酮；

所述催化劑為下列之一：DCC/DMAP、EDC/DMAP、四氯化鈦、二氯亞砜、對甲基苯磺酸、十氧化四磷。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述催化劑為EDC/DMAP，所述布雷菲德菌A、式（Ⅲ）所示羧酸、EDC、DMAP物質的量之比為1:2.0~2.3:?3:0.5。

5.如權利要求3所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為二氯甲烷，用量為50~200mL/g布雷菲德菌A。

6.如權利要求3所述的方法?，其特征在于所述反應在30~50℃下進行，反應時間20~25h。

7.如權利要求2所述的布雷菲德菌素A酯類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于所述抗腫瘤藥物為防治食管癌、肺癌、結腸癌、腎癌或前列腺癌的藥物。