[發明專利]一種頭孢他啶晶體化合物、其制備方法及其無菌混合粉形式的藥物組合物

有效

• 申請號: 201210426022.5
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN102924483A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 鐘正明
• 申請（專利權）人: 海南合瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;C07D501/12;A61K31/546;A61K9/14;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

1.一種頭孢他啶晶體化合物，其特征在于，所述的頭孢他啶晶體化合物的結構式如式(I)所示，該晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5.7°、7.6°、9.1°、11.8°、12.2°、12.6°、13.3°、15.5°、16.7°、18.4°、20.5°、25.8°、26.3°和31.8°處顯示出特征衍射峰，

式(I)。

2.一種權利要求1所述的頭孢他啶晶體化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括包括如下步驟：

1)制備粗品溶液：將頭孢他啶粗品加入由二甲亞砜與四氫呋喃配制而成的混合溶劑中，攪拌使溶解，加入活性炭脫色，過濾，得到粗品溶液，備用；

2)制備結晶溶劑：將丙酮與乙酸乙酯按體積比1～2.5∶11.5的比例配制結晶溶劑，所述結晶溶劑體積為頭孢他啶粗品重量的6～14倍；

3)結晶：攪拌下，向步驟1)所得的粗品溶液中流加步驟2)所得結晶溶劑，有固體析出；滴加完畢后，繼續在攪拌下滴加乙醇，至有晶體析出；靜置3～6h，過濾，用二甲亞砜洗滌，干燥，得到所述的頭孢他啶化合物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述頭孢他啶粗品與所述混合溶劑的重量體積比為1∶5～11。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中二甲亞砜與四氫呋喃的體積比為2.5～7.5∶1。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中流加步驟2)所得結晶溶劑時的攪拌速度為880～1000r/min；滴加乙醇時的攪拌速度為400～600r/min。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述流加的速率為10～15ml/min；所述滴加的速率為3～7ml/min。

7.一種頭孢他啶無菌混合粉形式的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權利要求1所述的頭孢他啶晶體化合物或權利要求2-6任意一項所述的制備方法制得的頭孢他啶晶體化合物。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有無水碳酸鈉。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中頭孢他啶晶體化合物與無水碳酸鈉的摩爾比為1∶0.64～0.70。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為頭孢他啶晶體化合物與無水碳酸鈉按所述摩爾比混合后經無菌分裝后制成無菌粉針。