[發明專利]卡左雙多巴緩釋滴丸及其制備方法

無效

• 申請號: 201210425946.3
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN102961350A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 曲韻智;王金;強振君
• 申請（專利權）人: 北京正大綠洲醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/198;A61K47/34;A61K47/36;A61P25/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種治療帕金森氏病的藥物卡左雙多巴緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

卡左雙多巴是一種含有卡比多巴(C10H14N2O4.H2O)和左旋多巴(C9H11N04)的化合物，分子量分別為244.25和197.2，其化學名為，卡比多巴：(-)-左旋-α-肼基-α-甲基-β-3，4-二羥基苯丙酸一水合物；左旋多巴：(-)-左旋-α-氨基-β-3，4-二羥基苯丙酸。

卡比多巴原料藥為白色或類白色絨毛狀結晶，幾乎無臭。本品在水或甲醇中微溶，在乙醇或三氯甲烷中幾乎不溶，在稀鹽酸中易溶。

左旋多巴原料藥為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，無味。在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶；在稀酸中易溶。

卡左雙多巴是治療帕金森病主要藥物，隨著社會的發展，人口老齡化速度正在加快，帕金森患病率增高。目前，全世界60歲以上人口有5.9億人，到2020年可能突破10億人大關。全球60歲以上老人的發病率為1％，且隨年齡增長而發病率增加。近幾年研究顯示65歲以上的中國人帕金森患病率男性為1.7％，女性為1.6％。而以美國2000年人口標準換算進行國際間比較，這一患病率則達到2.1％。

卡左雙多巴(息寧sinemet)制劑，是左旋多巴加周圍脫羧酶抑制劑卡比多巴的混合物。息寧(卡左雙多巴)中卡比多巴和左旋多巴之比例為1∶4，而控釋片50/200每片含每片含50mg卡比多巴及200mg左旋多巴，控釋片25/100為半含量劑型，每片含25mg卡比多巴及100mg左旋多巴。

卡左雙多巴于1991年5月通過美國FDA，商品名息寧(Sinemet)，2000年在全球領先的500種藥物中息寧(卡左雙多巴)排名269位，銷售額為1.7億美元，在2003年世界處方藥市場上，百時美施貴寶制藥的息寧(卡左雙多巴)銷售額為1.08億美元，同比上一年增長了11.3％。

息寧(卡左雙多巴)治療帕金森機理，臨床研究證明卡比多巴與左旋多巴合并可阻止外周多巴胺的形成，后者可阻止左旋多巴在血液循環的脫羧從而減少左旋多巴的用量，加強其療效并減少惡心和嘔吐等外周不良反應。這些癥狀是因為多巴胺刺激了不受血腦屏障保護的pastrema區多巴胺受體所致。

相關研究表明：息寧(卡左雙多巴)中的卡比多巴的劑量每天至少75mg才能抑制脫羧酶的活性。高濃度左旋多巴對培養的多巴胺能神經元具有毒性，使存活的多巴胺神經元減少。所以從安全性、有效性及制備工藝方面考慮采用卡左雙多巴25mg/100mg的規格。左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物，作為抗震顫麻痹藥已被2010版中國藥典所收載。卡比多巴作為脫羧酶抑制藥已被2010版中國藥典所收載。

利用現有技術得到的卡左雙多巴口服制劑，雖然1995年南通制藥總廠開發的卡左雙多巴獲得生產批文，商品名“西萊美”。但是目前在國內卡左雙多巴市場上，主要是默沙東意大利公司的進口藥品和杭州默沙東的控釋片(息寧)為主，占據了90％以上。市場上占據全部江出的進口藥物加劇了患者的經濟負擔。同時息寧為控釋片，劑型單一，作用時間短，每天服藥次數多，急需開發緩釋等其他劑型和品種，以滿足國內用藥需求。

發明內容

本發明的目的在于解決上述制劑之不足，提供一種具有生物利用度高，奏效迅速，作用時間長，服藥次數少，服用方便，毒、副作用少，便于貯存及運輸，可口服用藥的卡左雙多巴緩釋滴丸及其制備方法。

本發明所涉及的卡左雙多巴緩釋滴丸，以卡比多巴和左旋多巴為原料，與作為基質的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發明所涉及的卡左雙多巴緩釋滴丸：

[制備方法]

1處方

1.1原料：卡比多巴、左旋多巴

1.1.1化學名：

卡比多巴：(-)-左旋-α-肼基-α-甲基-β-3，4-二羥基苯丙酸一水合物；

左旋多巴：(-)-左旋-α-氨基-β-3，4-二羥基苯丙酸。

1.1.2漢語拼音名：kazuoshuangduoba?huanshi?diwan

1.2基質：包括親水性骨架材料和疏水性骨架材料

1.2.1親水性骨架材料：由聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、羧甲基淀粉鈉中的兩種或三種混合而成.

1.2.2疏水性骨架材料：由單硬脂酸甘油酯或硬脂酸或它們的混合物組成。