[發明專利]鹽酸莫西沙星H晶型及其制備方法和藥物組合物

有效

• 申請號: 201210424822.3
• 申請日: 2012-10-30
• 公開（公告）號: CN102924449A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 蔣晨;黃欽軍;陳捷;張先華;張穩穩;陳小勇
• 申請（專利權）人: 重慶福安藥業集團慶余堂制藥有限公司;重慶福安藥業（集團）股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4709;A61P31/04
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 牛利民;武晶晶

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，特別涉及一種鹽酸莫西沙星的H晶型、及其制備方法和藥物組合物。

背景技術

鹽酸莫西沙星，由拜耳公司開發，臨床用于呼吸系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染等的治療。當前上市的劑型包括注射劑、滴眼液及口服片劑，其化學名稱為1-環丙基-7-([S，S]-2，8-二氮雜雙環[4.3.0]-壬-8-基)-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹諾酮羧酸，結構式如下所示：

鹽酸莫西沙星結構式

當前，與鹽酸莫西沙星相關的晶型報道較多。例如：拜耳公司的中國專利ZL96123220.X公開了鹽酸莫西沙星一水合物的新晶型。

Quimica?Sintetica公司在專利國際申請WO2008028959中公開了鹽酸莫西沙星的一種新晶型，該鹽酸莫西沙星的晶型特征在于：在粉末X衍射圖中顯示的2θ的特征峰位置為：8.1，9.8，15.2，17.7，22.6。該晶型的制備方法是：將鹽酸莫西沙星粗品分散于甲醇/水的混合溶劑中，加熱至回流，向混合液中加入丙酮并維持溫度在40-45℃；后冷卻至15-25℃析晶，過濾，干燥至恒重即得。

Chemo?iberica，S，A公司在專利國際申請WO2009087151中公開了鹽酸莫西沙星水合物的α1晶型和α2晶型。該鹽酸莫西沙星水合物(α1晶型)的特征在于：在粉末X衍射圖中顯示的2θ的特征峰位置為：5.6，7.0，8.3，9.9，14.3，15.4，17.2，20.2，23.4，26.4，27.3，29.0；α2晶型的特征在于：在粉末X衍射圖中顯示的2θ的特征峰位置為5.7，7.1，8.4，10.2，14.4，16.9，19.1，21.5，26.3，27.2。

另外，專利國際申請WO2004091619公開了鹽酸莫西沙星III晶型、WO2005054240公開了鹽酸莫西沙星的A晶型和B晶型、WO2007010555公開了鹽酸莫西沙星的X晶型和Y晶型。

發明內容

通過對以上晶型的穩定性、吸濕性、流動性進行研究，本發明人驚奇地發現了一種鹽酸莫西沙星的新晶型，將其命名為H晶型，該晶型的X-射線粉末衍射圖與現有晶型相比，具有明顯差異，且其質量更穩定，制備工藝簡單，易于實現工業化生產。

本發明的目的在于提供一種鹽酸莫西沙星的新晶型，即H晶型。

本發明的第二個目的在于提供一種鹽酸莫西沙星H晶型的制備方法。

本發明的第三個目的在于提供一種含有鹽酸莫西沙星H晶型的藥物組合物。

本發明的第四個目的在于提供鹽酸莫西沙星H晶型的用途。

具體地說，本發明提供了一種鹽酸莫西沙星的新晶型，即H晶型，其特征在于，以粉末X射線衍射圖表征，使用具有銅對陰極的衍射計進行測定，以布拉格2θ角、和相對強度表示，所述相對強度以最強射線的百分數表示，該衍射圖包括下列相對強度大于20的衍射峰：5.89、10.15、17.47和29.25。

在本發明一種優選的實施方案中，本發明提供了一種鹽酸莫西沙星的H晶型，其特征在于，以粉末X射線衍射圖表征，使用具有銅對陰極的衍射計進行測定，以布拉格2θ角、和相對強度表示，所述相對強度以最強射線的百分數表示，該衍射圖包括下列相對強度大于20的衍射峰：

2θ為5.89，相對強度為41；2θ為10.15，相對強度為22；2θ為17.47，相對強度為100；和2θ為29.25，相對強度為25。

在本發明一種更優選的實施方案中，本發明提供了一種鹽酸莫西沙星的H晶型，其特征在于，以下列的粉末X射線衍射圖表征，使用具有銅對陰極的衍射計進行測定，以晶面間距d、布拉格2θ角、和相對強度表示，所述相對強度以最強射線的百分數表示：

在一種特別優選的實施方案中，本發明提供了一種鹽酸莫西沙星的H晶型，其特征在于，以下列的粉末X射線衍射圖表征，如圖1所示。

在本發明的實施方案中，所述粉末X射線衍射圖中的布拉格2θ角數值為±0.1°。