[發明專利]3-（4-氯丁基）-5-氰基吲哚的制備方法

有效

• 申請號: 201210424551.1
• 申請日: 2012-10-30
• 公開（公告）號: CN102875440A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 吳生文
• 申請（專利權）人: 江西隆萊生物制藥有限公司
• 主分類號: C07D209/10
• 分類號: C07D209/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;王衛彬

1.一種如式IV所示的3-（4-氯丁基）-5-氰基吲哚的制備方法，其特征在于包括以下步驟：在溶劑中，在路易斯酸催化下，將化合物Ⅲ與硼氫化物還原劑進行如下所示的羰基還原反應，即可；

其中，所述的路易斯酸選自三氯化鋁、氯化鎂、氯化鋅和氯化鐵中的一種或多種；所述的硼氫化物還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰和硼烷中的一種或多種。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的溶劑為醚類溶劑。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述的醚類溶劑選自四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚和異丙醚中的一種或多種。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物Ⅲ與路易斯酸的摩爾比為1:1.5～1:2.5。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物Ⅲ與硼氫化物還原劑的摩爾比為1:1～1:4。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的羰基還原反應的反應溫度為-15～10℃。

7.如權利要求1~6任一項所述的制備方法，其特征在于：所述的3-（4-氯丁基）-5-氰基吲哚的制備方法還包括如下后處理過程：反應結束后，將反應液倒入水中，得到3-（4-氯丁基）-5-氰基吲哚粗品，再重結晶，就得到化合物Ⅳ。

8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述的重結晶采用的溶劑為甲醇、95%乙醇（w/w）和異丙醇中的一種或多種，以及水。

9.一種如式IV所示的3-（4-氯丁基）-5-氰基吲哚的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

步驟（1），在溶劑中，將化合物I與化合物II進行傅克反應，結束反應后，不進行后處理，直接進行下一步反應；

步驟（2），向步驟（1）所得的反應液中先加入溶劑，再加入路易斯酸和硼氫化物還原劑，進行羰基還原反應即可得化合物IV；所述路易斯酸選自三氯化鋁、氯化鎂、氯化鋅和氯化鐵中的一種或多種；所述硼氫化物還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰和硼烷中的一種或多種；所述步驟（2）中各條件如權利要求1、2、3、6、7或8任一項所述。

10.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物I與步驟（2）中所述的路易斯酸的摩爾比為1:1.5～1:2.5。

11.如權利要求9所述的制備方法，其特征在于：所述的化合物I與步驟（2）中所述的硼氫化物還原劑的摩爾比為1:1～1:4。