[發明專利](4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法

有效

• 申請號: 201210424505.1
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN102911133A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發明（設計）人: 張奎;林濤;周慧
• 申請（專利權）人: 紹興民生醫藥有限公司
• 主分類號: C07D263/14
• 分類號: C07D263/14
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 王桂名

1.一種(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述純化過程包括的步驟為：首先，向(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇粗濕品中加入一定量的烷基醇及有機胺，加熱溶解后，于45～75℃溫度攪拌下，緩慢加水析晶，然后降溫至0～20℃攪拌1～3小時，過濾，干燥得純化后產品；

其中，所述粗濕品與烷基醇、有機胺、水的重量體積比為：粗濕品：烷基醇：有機胺：水=1：0.6～3：0.002～0.02：1.5～10，粗濕品的計量單位按重量克計，烷基醇、有機胺及水的計量單位按體積毫升計；

所述烷基醇為甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇及其異構體中的一種或二種以上的任意組合；

所述有機胺的結構式如式（Ⅰ）所示：

（Ⅰ）

式（Ⅰ）中，R₁為H或C₁～C₄烷基；R₂為H或C₁～C₄烷基；R₃為H或C₁～C₄烷基。

2.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述粗濕品與烷基醇、有機胺、水的重量體積比為：粗濕品：烷基醇：有機胺：水=1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。

3.根據權利要求2所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述粗濕品與烷基醇、有機胺、水的重量體積比為：粗濕品：烷基醇：有機胺：水=1：0.8：0.006：5。

4.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述加水時的溫度為55～65℃。

5.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述有機胺為甲胺、乙胺、丙胺、丁胺及其異構體中的任一種。

6.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述烷基醇為乙醇，所述有機胺為異丁胺，所述粗濕品與乙醇、異丁胺、水的重量體積比為：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。

7.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述烷基醇為甲醇及叔丁醇的組合，所述有機胺為二乙胺，所述粗濕品與烷基醇、二乙胺、水的重量體積比為：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。

8.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述烷基醇為乙醇及異丙醇的組合，所述有機胺為三乙胺，所述粗濕品與烷基醇、三乙胺、水的重量體積比為：1：0.65～1：0.004～0.01：3～6。

9.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述純化過程的具體步驟為：1000ml四口燒瓶中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇粗濕品100g、三乙胺0.6ml及異丙醇80ml，加熱至回流并保溫攪拌，待溶解至澄清后，于55～65℃下，緩慢滴加入500ml水，加完水后降溫至15℃，攪拌結晶2小時，過濾，濕品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇。

10.根據權利要求1所述的(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇的純化方法，其特征在于：所述純化過程的具體步驟為：20L反應釜中投入(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇粗濕品2000g、二乙胺12ml及甲醇1600ml，加熱至回流并保溫攪拌，待溶解至澄清后，于55～65℃下，緩慢滴加入10L水，加完水后降溫至15℃，攪拌結晶3小時，離心，濕品于85℃干燥，得(4R,5R)-2-二氯甲基-4,5-二氫-5-(4-甲砜基苯基)-4-惡唑甲醇。