[發明專利]鹽酸胍法辛的制備方法

無效

• 申請號: 201210420176.3
• 申請日: 2012-10-29
• 公開（公告）號: CN102887838A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 李銳;孫衛東;張勝華
• 申請（專利權）人: 河南中帥醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: C07C279/22
• 分類號: C07C279/22;C07C277/08
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 陳大通

1.一種鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

a、2,6-二氯苯乙酸甲酯的制備：

以2,6-二氯苯乙酸和甲醇為原料，以濃硫酸為催化劑，首先將原料甲醇加入反應容器中，然后加入原料2,6-二氯苯乙酸，滴加催化劑濃硫酸，進行加熱回流，2,6-二氯苯乙酸和甲醇在80～90?℃下進行酯化反應，經TLC測定至原料點消失，則為酯化反應終點；酯化反應結束后除去過量的甲醇，將所得反應液倒入冰水中混合得到溶液，然后采用乙酸乙酯對得到的溶液進行萃取，萃取后合并有機相，采用飽和碳酸氫鈉對所得有機相進行洗滌、無水硫酸鈉進行干燥、過濾，最后蒸除乙酸乙酯，得到無色透明液體即為2,6-二氯苯乙酸甲酯；

所述甲醇加入的體積量為2,6-二氯苯乙酸質量的4～6倍；所述濃硫酸的加入量為2,6-二氯苯乙酸摩爾量的1～3倍；

b、游離胍乙醇溶液的制備：

首先將無水乙醇加入到工業級乙醇鈉中充分溶解，得到工業級乙醇鈉乙醇溶液，然后在室溫條件下加入鹽酸胍，鹽酸胍加入的質量為工業級乙醇鈉質量的1～2倍，加入后進行充分攪拌，反應16～24?h，反應結束后進行過濾，得到游離胍乙醇溶液；

c、胍法辛的制備：

將步驟a制備得到的2,6-二氯苯乙酸甲酯溶于體積為2,6-二氯苯乙酸甲酯質量2～4倍的無水乙醇中，得到2,6-二氯苯乙酸甲酯溶液；然后滴加2～3倍于2,6-二氯苯乙酸甲酯溶液體積量的步驟b制備的游離胍乙醇溶液進行攪拌，在室溫條件下進行反應，經TLC測定，當2,6-二氯苯乙酸甲酯的點消失時，則反應到終點，反應結束后旋干乙醇，將所得反應物采用二氯甲烷進行洗滌、抽濾，抽濾后進行真空干燥，干燥后得到白色固體即為胍法辛；

d、鹽酸胍法辛的制備：

將步驟c制備的胍法辛加入1～2倍體積量的無水乙醇中進行攪拌懸浮，然后滴加1～2倍體積量的氯化氫乙醇溶液進行攪拌，在20～40℃條件下反應6～12h，反應后得到反應產物，對其所得反應產物進行過濾，過濾后進行真空干燥，干燥后得到白色固體為鹽酸胍法辛產品。

2.根據權利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于：步驟a中所述將所得反應液倒入冰水中混合得到溶液，該過程中冰水與所得反應液二者之間加入的體積比為3～5：1。

3.根據權利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于：步驟a中所述然后采用乙酸乙酯對得到的溶液進行萃取，萃取過程中乙酸乙酯與得到的溶液二者之間加入的體積比為3～5：1。

4.根據權利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于：步驟b中所述首先將無水乙醇加入到工業級乙醇鈉中充分溶解，該過程中無水乙醇加入的體積為工業級乙醇鈉質量的4～6倍。

5.根據權利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于：步驟c中所述抽濾后進行真空干燥，其真空干燥的條件是真空度為0.06～0.09?mPa，溫度為50～70℃，干燥時間為12～16?h。

6.根據權利要求1所述的鹽酸胍法辛的制備方法，其特征在于：步驟d中所述過濾后進行真空干燥，其真空干燥的條件是真空度為0.06～0.09?mPa，溫度為50～70℃，干燥時間為12～16?h。