[發明專利]一類吡啶并咪唑類化合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201210418408.1
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN103788086A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 金秋;黃偉;尤啟冬
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學;江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D213/84
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類咪唑并吡啶類化合物，其特征在于通式如式I所示：

其中R₂選自苯基、C₃-C₈環烷基、C₁-C₆烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物選自：

3.中間體，結構如下：

4.一種式I化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

式A4的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-氰基類化合物與酸反應生成I的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-甲酰胺類化合物，R₂如權利要求1中所定義；其中所述酸為三氟化硼醋酸，反應溫度為100℃至150℃，反應時間為0.1h至2h。

5.一種式A4化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

式A3的2，3-二氨基-4-氰基吡啶與醛在焦亞硫酸鈉、DMF條件下反應生成A4的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-氰基類化合物，R₂如權利要求1中所定義；反應溫度為80℃至180℃，反應時間為6至12小時。

6.一種式A3化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

式A2的2-氨基-3-硝基-4-氰基吡啶在Pd/C、氫氣氛、甲醇中經過還原反應，生成式A3的2，3-二氨基-4-氰基吡啶；還原反應溫度為20℃至60℃，反應時間為2至12小時。

7.一種式A2化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

式A1的2-氨基-3-硝基-4-氯吡啶在非質子溶劑中，在金屬氰化物、金屬催化劑、配體作用下反應生成化合物2-氨基-3-硝基-4-氰基吡啶（A2），反應溫度為80℃至180℃，反應時間為6至24小時，其中非質子溶劑選自：DMF、甲苯、N,N-二甲基乙酰胺、DMSO、THF；金屬氰化物選自：氰化鈉、氰化鋅、氰化亞銅；金屬催化劑選自：鈀（Pd）、醋酸鈀[Pd（OAc）₂]、三(二亞芐基丙酮)二鈀（Pd₂dba₃）、四(三苯基膦)鈀[Pd（PPh₃）₄]；配體選自：2-（二叔丁基磷）-1,1'-聯萘、1,4-雙(二苯基膦)丁烷、1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵（DPPF）、2-雙環己基膦-2',6'-二甲氧基聯苯。

8.一種式I化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

A5在縮合劑、縛酸劑條件下與氨水反應生成3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-甲酰胺類化合物（I），縮合劑選自2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸（TBTU）、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI）、N,N'-羰基二咪唑(CDI)；縛酸劑選自三乙胺、DBU、N,N-二異丙基乙胺（DIPEA）、N-甲基嗎啉（NMM）、吡啶。

9.一種式A5化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

式A4的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-氰基類化合物在強堿水溶液中回流反應12至24小時，得到3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-7-甲酸類化合物（A5），強堿選自氫氧化鉀、氫氧化鈉或氫氧化鋰。