[發明專利]一種制備左旋吡喹酮的中間體及左旋吡喹酮的方法

有效

• 申請號: 201210415128.5
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN102925528A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 錢明心
• 申請（專利權）人: 蘇州同力生物醫藥有限公司
• 主分類號: C12P41/00
• 分類號: C12P41/00;C12P17/12;C07D471/04
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;李艷

1.一種制備左旋吡喹酮的中間體的方法，所述中間體的化學式如式（4）所示，其特征在于包括以下步驟：

（1）使式（2）化合物在腈水解酶的作用下在0-80℃d的溫度下發生水解反應，得到式（3）化合物與式（4）化合物的混合物；

（2）從步驟（2）所得到的混合物中分離出式（4）化合物；

所述腈水解酶選自源于擬南芥的腈水解酶、源于植物的腈水解酶、源于真菌和細菌的腈水解酶。

2.根據權利要求1所述的左旋吡喹酮的制備方法，其特征在于：所述腈水解酶為源于擬南芥NIT的腈水解酶或源于黑曲霉的腈水解酶或源于糞產堿桿菌腈水解酶。

3.根據權利要求1所述的左旋吡喹酮的中間體的制備方法，其特征在于：所述水解反應中式（2）化合物與腈水解酶的質量投料比為100∶0.5～100∶3。

4.根據權利要求1所述的制備左旋吡喹酮的中間體的方法，其特征在于：所述水解反應的反應時間為1～48小時。

5.一種制備左旋吡喹酮的方法，其特征在于包括以下步驟：

（a）根據權利要求1-4之一所述的方法制備式（4）化合物；

（b）使步驟（a）中所得到的式（4）化合物在有機溶劑中經催化氫化反應得到式（5）化合物；

（c）使步驟（b）中所得到的式（5）化合物與氯乙酰氯在有機溶劑中發生成環反應得到式（6）化合物左旋吡喹酮；

6.根據權利要求4所述的制備左旋吡喹酮的方法，其特征在于：在步驟（b）中，所述催化氫化反應使用的催化劑選自釕碳催化劑、鈀碳催化劑、鉑碳催化劑、銠碳催化劑。

7.根據權利要求4或5所述的制備左旋吡喹酮的方法，其特征在于：在所述步驟（b）中，所述有機溶劑選自無水甲醇、無水乙醇、異丙醇、醋酸、四氫呋喃中的一種或幾種。

8.根據權利要求4或5所述的制備左旋吡喹酮的方法，其特征在于：在所述步驟（c）中，所述有機溶劑選自二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、醋酸異丙酯中的一種或幾種。