[發明專利]一種組織蛋白酶K的抑制劑的用途

有效

• 申請號: 201210414815.5
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN103083670A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發明（設計）人: 鄧小霞;龐玉;劉汝新
• 申請（專利權）人: 通化新海生物產業有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K8/60;A61K31/7048;A23L1/29;A61P1/16;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P11/00;A61
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技術領域

本發明涉及藥學和藥理學領域。更具體的，本發明涉及一種人組織蛋白酶K(Cathepsin?K)升高引起膠原蛋白降解的抑制劑制備用于預防和/或治療人組織蛋白酶K升高引起膠原蛋白降解相關的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品中的用途。

背景技術

組織蛋白酶K是半胱氨酸蛋白酶的一個成員，存在于多種組織細胞中，參與結締組織的分解代謝。組織蛋白酶K與家族的其他成員相比，其膠原蛋白酶K活性最強，可以在多個位點解離膠原蛋白的三螺旋結構，降解膠原蛋白(Barry等，J?Biol?Chem.2012?Jun?22，Linnevers等，Protein?Sci.1997?Apr；6(4)：919-21)。膠原蛋白主要分布在哺乳動物的結締組織中，對動物和人體皮膚、血管、骨骼、筋腱、牙齒和軟骨的形成都十分重要，是這些結締組織的主要物質基礎，因此，膠原蛋白是動物的生命支架。

淫羊藿苷，中文別名為淫羊藿甙，英文名為Icariin、Icariln、Ieariline，英文化學名是3-[(6-Deoxy-alpha-L-mannopyranosyl)oxy]-7-(beta-D-glucopyranosyloxy)-5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methyl-2-buten-1-yl)-4H-1-benzopyran-4-one，化學分子式是：C₃₃H₄₀O₁₅。天然的淫羊藿苷存在于小檗科淫羊藿屬(E.pimedium)植物中，主要分布于北溫帶，世界上常見的淫羊藿屬植物有23種，中國有13種，例如：淫羊藿(E.brevicornum)，箭葉淫羊藿(E.sagitatum)，朝鮮淫羊藿(E.icoroanum)等。中國專利申請CN1535976A詳細地描述了從淫羊藿屬植物中提取純化淫羊藿甙的方法。從淫羊藿屬植物的干燥莖葉中提取，純化后的淫羊藿苷為淡黃色針狀結晶粉末。淫羊藿及它的提取物淫羊藿苷，在國內已經用于中成藥和保健品，多年甚至上千年的使用沒有發現任何毒副作用，在歐洲用于治療急慢性肝炎，臨床應用是安全的。

基于發明者的知識，目前沒有報道顯示淫羊藿甙與組織蛋白酶活性相關性，特別是淫羊藿苷及其衍生物在制備用于預防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品的用途更是沒有報道。

參考文獻：

●Barry?ZT，Platt?MO.Cathepsin?S?cannibalism?of?cathepsin?K?as?a?mechanism?toreduce?type?I?collagen?degradation.JBiol?Chem.2012?Jun?22.

●Linnevers?CJ，McGrath?ME，Armstrong?R，Mistry?FR，Barnes?MG，Klaus?JL，Palmer?JT，Katz?BA，D.Expression?of?human?cathepsin?K?in?Pichiapastoris?and?preliminary?crystallographic?studies?of?an?inhibitor?complex.Protein?Sci.1997Apr；6(4)：919-21.

發明內容

本發明目的在于提供了一種組織蛋白酶K的抑制劑的新用途，能有效的預防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關的病理癥狀或疾病。

基于上述技術問題，本發明是通過如下方案來解決的：

本發明提供了組織蛋白酶K的新型抑制劑在制備用于預防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品中的用途。

本發明的一方面，所述的病理癥狀或疾病包括由關節炎、類風濕性脊椎炎、多發性骨髓瘤、椎間盤損傷、骨質疏松癥、心血管疾病、心肌炎、高血脂、高血壓、代謝紊亂造成的脂類物質沉積、肥胖癥、動脈硬化、前列腺炎、呼吸道傳染病、老年癡呆、糖尿病、衰老病、冠心病、性功能不振、慢性阻塞性肺氣腫、肝炎、疲勞癥、神經衰弱、腦梗死、哮喘、咳嗽、成人呼吸窘迫綜合征組成的組的一種或多種的疾病。

本發明的一方面，所述的病理癥狀或疾病為關節炎或類風濕性脊椎炎。