[發(fā)明專利]一種納米泡溶液及其制備方法和應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210408702.4 | 申請(qǐng)日： | 2012-10-23 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN102940895A | 公開(kāi)（公告）日： | 2013-02-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 周琦冰;麥麗誼;姚安娜 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 華中科技大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K49/22 | 分類號(hào)： | A61K49/22;A61K49/00;A61K9/08 |
| 代理公司： | 華中科技大學(xué)專利中心 42201 | 代理人： | 夏惠忠 |
| 地址： | 430074 湖北*** | 國(guó)省代碼： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 納米 溶液 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種納米泡溶液，由以下百分重量比的組分組成：
中櫚酸抗壞血酸酯：0.10-0.50％
1，2-十六烷二醇：0.002-0.02％
吐溫60：0.03-0.15％
羥乙基淀粉及其類似葡聚糖：1.0-3.0％
殼聚糖：0.0005-0.0015％
熒光染料：0.0001-0.0004％
五聚乙二醇N-羥基琥珀酰亞胺酯：0.0001-0.0006％
磷酸鹽緩沖溶液96-99％，
在所述的納米泡中含由全氟丙烷氣體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米泡溶液，其特征在于，各組分的百分重量比為：
中櫚酸抗壞血酸酯：0.37％
1，2-十六烷二醇：0.01％
吐溫60：0.1％
羥乙基淀粉及其類似葡聚糖：2％
殼聚糖：0.00125％
熒光染料：0.00024％
五聚乙二醇N-羥基琥珀酰亞胺酯：0.0003％
磷酸鹽緩沖溶液97％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米泡溶液，其特征在于，所述的熒光染料可以是青色素(Cyanine)、得克薩斯紅(Texas?red)或阿歷克斯熒光團(tuán)系列(Alexa?Fluor)。
4.權(quán)利要求1所述的納米泡溶液的制備方法，包括以下步驟：
步驟一：稱取羥乙基淀粉、中櫚酸抗壞血酸酯、1，2-十六烷二醇，羥乙基淀粉與中櫚酸抗壞血酸酯和1，2-十六烷二醇的重量比為：200∶37∶1，加入到磷酸鹽緩沖溶液中，磷酸鹽緩沖溶液與羥乙基淀粉、櫚酸抗壞血酸酯和1，2-十六烷二醇的重量比為48∶1；再加入吐溫60，吐溫60與羥乙基淀粉的重量比為1∶20，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH為7，制成混懸液；
步驟二：將制成的混懸液放置于冰浴中使其溫度降至10攝氏度，向體系通入經(jīng)過(guò)2μm濾膜過(guò)濾的全氟丙烷氣體10分鐘即開(kāi)始超聲，超聲中保持持續(xù)通全氟丙烷氣體至超聲結(jié)束，超聲條件：使超聲變幅桿置于反應(yīng)液液面2毫米深以保證反應(yīng)物和氣體充分混合，于540瓦超聲功率下超聲80個(gè)周期，其中每一周期的超聲工作時(shí)間為5秒、間歇時(shí)間為10秒，整個(gè)超聲過(guò)程使溶液溫度維持在15攝氏度以下，超聲80個(gè)周期完成后，加入低分子量殼聚糖溶液，殼聚糖溶液與吐溫60的重量比為1∶80；再進(jìn)行第二次超聲，超聲條件為：36瓦超聲40周期，其中每一周期的超聲時(shí)間為5秒、間歇時(shí)間為10秒，得到乳白色溶液；所述的低分子量殼聚糖溶液的配置方法是：取0.5克低分子量殼聚糖和0.5克乙酸，加入99克水配置而成；
步驟三：將得到的乳白色溶液于4攝氏度下250g離心45分鐘，溶液分為三層，最下層為未形成納米泡的膜材料沉淀，中間層為納米泡溶液，最上層為粒徑較大的微米泡，收集中間層的納米泡溶液，然后加入作為熒光染料的cy5.5N-羥基琥珀酰亞胺酯的二甲基亞砜溶液，cy5.5N-羥基琥珀酰亞胺酯與殼聚糖的重量比為1∶5.2，充入全氟丙烷氣體保護(hù)氣并于4攝氏度保存12小時(shí)后再加入五聚乙二醇N-羥基琥珀酰亞胺酯的二甲基亞砜溶液，五聚乙二醇N-羥基琥珀酰亞胺酯與殼聚糖的重量比為1∶4.2，充入全氟丙烷氣體保護(hù)氣并于4攝氏度保存24小時(shí)得到含全氟丙烷氣體的納米泡溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米泡溶液的制備方法，其特征在于，所述的作為熒光染料的cy5.5N-羥基琥珀酰亞胺酯的二甲基亞砜溶液的濃度為20毫克/毫升；
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的納米泡溶液的制備方法，其特征在于，所述的五聚乙二醇N-羥基琥珀酰亞胺酯的二甲基亞砜溶液的濃度為1.5毫克/毫升。
7.權(quán)利要求1或2所述的納米泡溶液在超聲或熒光成像中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1或2所述的納米泡溶液在制備超聲熒光對(duì)比劑中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求1或2所述的納米泡溶液在制備作為用于腫瘤診斷的影像對(duì)比劑中的應(yīng)用。
10.一種組合物，含有權(quán)利要求1所述的納米泡溶液。
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