[發明專利]鹽酸維拉佐酮IV晶型的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201210407246.1
• 申請日: 2012-10-24
• 公開（公告）號: CN103772368A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 陳鴻翔;倪晟;姜維斌;趙航;周慧;蔡烈峰
• 申請（專利權）人: 杭州和澤醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 鄭宏幟

1.5-(4-(4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基)-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺鹽酸鹽IV型的制備方法及應用，其特征在于：包括如下步驟：

1)?一定溫度下，將5-（4-（4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基）-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-甲酰胺溶解于有機溶劑中，得到溶液；其中溶解的溫度為5-45℃，有機溶劑體積（單位：毫升）：5-（4-（4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基）-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-甲酰胺重量（單位：克）為30-60：1；

????2）將步驟1）所得溶液升溫至40℃-回流溫度；

????3）緩慢滴加濃鹽酸，其中，濃鹽酸的鹽酸質量濃度為30-38%，5-（4-（4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基）-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-甲酰胺重量（單位：克）：濃鹽酸重量（單位：克）為1：0.2-0.25；

????4）將步驟3）所得體系保溫反應0.5-12小時；

????5）過濾，得到IV晶型濕品；

????6）將步驟5）所得濕品在80-140℃真空干燥至恒重，得到IV晶型。

2.如權利要求1所述的5-(4-(4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基)-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺鹽酸鹽IV型的制備方法及應用，其特征在于：

步驟1）中，所述一定溫度指室溫，溶解的溫度優選為15-35℃，有機溶劑優選為四氫呋喃，有機溶劑體積（單位：毫升）：5-（4-（4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基）-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-甲酰胺重量（單位：克）的比例優選為40-50：1；

步驟2）中，升溫區間優選為45-60℃；

步驟3）中，濃鹽酸優選為鹽酸質量濃度為30-35%，5-（4-（4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基）-1-哌嗪基）苯并呋喃-2-甲酰胺重量（單位：克）：濃鹽酸重量（單位：克）的比例優選為1：0.22-0.24；

????步驟4）中，優選的保溫反應時間為1.0-3.0小時；

步驟6）中，優選的，真空干燥溫度優選為80-95℃，干燥時間優選為0.5-48小時。

3.如權利要求1或2所述的5-(4-(4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基)-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺鹽酸鹽IV型的制備方法及應用，其特征在于：作為關鍵步驟，用于制備鹽酸維拉佐酮及其藥學上可接受的鹽。

4.如權利要求1或2所述的5-(4-(4-(5-氰基-3-吲哚基)丁基)-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺鹽酸鹽IV型的制備方法及應用，其特征在于：作為制造藥物的關鍵步驟，該藥物可用于治療和預防抑郁癥、焦慮癥、雙相性精神障礙、躁狂、癡呆、與精神作用物質有關的精神障礙、功能性障礙、進食障礙、肥胖、纖維肌痛、睡眠障礙、精神病樣精神障礙、腦梗塞、緊張、高血壓治療中的副作用、腦部病癥、慢性疼痛、肢端肥大癥、性腺機能減退、繼發性經閉、經前期綜合征和不需要的產后泌乳等。