[發(fā)明專利]用源自HIV-TAT的多肽片段穩(wěn)定的肉毒桿菌毒素的組合物及其局部施用和透皮遞送的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210405107.5
• 申請日: 2007-12-12
• 公開（公告）號: CN102988995A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·M·瓦烏戈;J·H·李
• 申請（專利權(quán)）人: 雷文斯治療公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K38/16;A61P21/00;A61P5/00;A61P43/00;A61P25/02;A61P29/00;A61P25/06;A61P21/02;A61P17/10;A61P37/06;A61P37/04;A61P17/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

本申請是申請日為2007年12月12日、申請?zhí)枮?00780048690.6的同名申請的分案申請。?

相關(guān)申請的交叉引用?

本申請要求2006年12月29日提交的美國臨時(shí)申請系列號60/882,632的優(yōu)先權(quán)，其內(nèi)容通過引用整體并入本文。?

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新的肉毒桿菌毒素組合物，其可以局部施用以用于多種治療、美容和/或化妝目的，并且其用源自HIV-TAT的多肽片段穩(wěn)定。?

發(fā)明背景?

皮膚保護(hù)身體器官免受外部環(huán)境的威脅，并起保持體溫的恒溫器作用。其由幾個(gè)不同的層組成，每層都具有特定的功能。主要的層包括表皮、真皮和皮下組織。表皮是覆蓋真皮的上皮細(xì)胞的分化層，真皮由結(jié)締組織組成。表皮和真皮都受皮下組織的進(jìn)一步支持，皮下組織是脂肪組織的內(nèi)層。?

表皮，皮膚的最上層，僅僅為0.1至1.5毫米厚(Inlander,Skin,New?York,NY:People's?Medical?Society,1-7(1998))。其由角質(zhì)形成細(xì)胞組成，根據(jù)它們的的分化狀態(tài)，其被分成幾層?？梢赃M(jìn)一步將表皮分成角質(zhì)層和有活力的表皮，該有活力的表皮由granularmelphigian和基細(xì)胞組成。角質(zhì)層是吸濕性的，需要至少10%重量的水分以保持其彈性和柔軟性。吸濕性部分歸于角蛋白的持水能力。當(dāng)角質(zhì)層喪失其柔軟性和彈性時(shí)，其變得粗糙且脆，產(chǎn)生干燥皮膚。?

真皮，其緊位于表皮之下，為1.5至4毫米厚。其是皮膚的三個(gè)層中最厚的。另外，真皮還具有大部分皮膚結(jié)構(gòu)，包括汗腺和脂腺(其通過皮膚中稱為毛孔或痤瘡的孔分泌物質(zhì))、毛囊、神經(jīng)末梢和血管及?淋巴管(Inlander,Skin,New?York,NY:People's?Medical?Society,1-7(1998))。然而，真皮的主要組分是膠原和彈性蛋白。?

皮下組織是皮膚的最深層。其起用于身體熱量保存的絕緣體和用于器官保護(hù)的減震器作用(Inlander,Skin,New?York,NY:People'sMedical?Society,1-7(1998))。另外，皮下組織也貯藏用于能量儲備的脂肪。皮膚的pH通常為5至6之間。該酸性是由于存在來自于皮脂腺分泌物的兩性氨基酸、乳酸和脂肪酸。術(shù)語“酸外膜(acidmantle)”指在皮膚的大多數(shù)區(qū)域存在水溶性物質(zhì)。皮膚的緩沖能力部分由于儲存在皮膚角質(zhì)層中的這些分泌物。?

皺紋，年齡的指示特征之一，可能是由皮膚受環(huán)境損害而蓄積的生物化學(xué)、組織學(xué)和生理學(xué)變化引起(Benedetto,InternationalJournal?of?Dermatology,38:641-655(1999))。另外，存在可能引起面部皺紋的皺褶、皺紋和皺痕(creases)的其他第二因子(Stegman等人,The?Skin?of?the?Aging?Face?Cosmetic?Dermatological?Surgery,第2版，St.Louis編著,MO:Mosby?Year?Book:5-15(1990))。這些第二因子包括重力的持續(xù)牽拉、皮膚上經(jīng)常和持續(xù)的位置壓力(例如，在睡眠期間)和由于面部肌肉收縮引起的反復(fù)面部運(yùn)動(Stegman等人.,The?Skin?of?the?Aging?Face?Cosmetic?DermatologicalSurgery,第2版，St.Louis編著，MO:Mosby?Year?Book:5-15(1990))。?