[發明專利]頭孢他啶純化方法

有效

• 申請號: 201210404082.7
• 申請日: 2012-10-22
• 公開（公告）號: CN103044457A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 鐘至榮;蔣雄杰;黃權華;蘇軍權;易夏;高順清;張遠杏;胡宜靜
• 申請（專利權）人: 深圳華潤九新藥業有限公司;沈陽三九藥業有限公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;C07D501/12
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

技術領域

本發明屬于化工制藥領域，尤其涉及一種頭孢他啶的純化方法。

背景技術

頭孢他啶五水合物，化學名為（6R，7R）-7-{[（2-氨基-4-噻唑基）-[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亞氨基]乙酰基]氨基}-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內鹽五水合物，結構式如下：

頭孢他啶是由葛蘭素史克公司創制的第三代頭孢菌素類抗生素，對革蘭陽性或陰性菌均具有較強作用。對綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸球菌、沙門菌、志賀菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及產氣桿菌等具有強的抗菌活性，特別是對于綠膿桿菌，頭孢他啶是作用最強的抗生素，其藥用針劑是頭孢他啶五水合物與碳酸鈉或精氨酸的無菌混合物。

頭孢他啶在制備過程中會產生一些雜質。但為了保護公眾健康，保證用藥安全有效，應選用藥理毒性低，毒副作用小的藥品，這就要求在生產過程中采用高標準，嚴格控制雜質的產生，從而使所使用的藥品更安全。

中國藥典對于頭孢他啶抗生素有關物質規定要求為最大單雜不大于0.5%，總雜不大于2.0%；日本藥典規定要求為最大單雜不大于0.5%，總雜不大于2.5%；歐洲藥典規定要求為最大未知單雜不大于0.10%，總雜不大于1.0%。現我國的頭孢他啶主流產品均有某一未知雜質較大，如白云山制藥生產的頭孢他啶產品中的該未知雜質含量為0.23%，符合中國藥典，但不符合歐洲藥典要求。目前，頭孢他啶純化方法過程復雜，成本高，而且會損耗大量的頭孢他啶，生產效率極低。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種頭孢他啶純化方法，解決現有技術中頭孢他啶純化過程復雜，成本高、效率低的技術問題。

本發明是這樣實現的，

一種頭孢他啶純化方法，包括如下步驟：

將頭孢他啶溶于水中，加入酸使pH值調整至1.3-2.0，得到第一頭孢他啶水溶液；

向該第一頭孢他啶水溶液中加入堿性劑的溶液，調整pH值至6-7，在溫度為2-20℃條件下加入有機溶劑，保持0.5-24小時，過濾得到第二頭孢他啶水溶液；

將該第二頭孢他啶水溶液的pH值調整至3.6-5.0，在溫度為2-20℃條件下析晶0.5-24小時，收集析晶物，將該析晶物洗滌、真空干燥，得到純化后的頭孢他啶。

本發明頭孢他啶純化方法，通過加入有機溶劑進行固體析出，使頭孢他啶中的純度得到大大提升，本發明純化方法，操作簡單，成本低廉，不對頭孢他啶產生損耗，生產效益高。

附圖說明

圖1是實施例1得到的頭孢他啶的色譜圖；

圖2是對照例1得到的頭孢他啶的色譜圖；

圖3是實施例2得到的頭孢他啶的色譜圖；

圖4是對照例2得到的頭孢他啶的色譜圖。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。

本發明頭孢他啶純化方法中，所使用的頭孢他啶為市面上所售賣的頭孢他啶。由于頭孢他啶制備工藝的缺陷，會使得頭孢他啶中摻雜一些雜質。目前，還有一類未知雜質含量很大，該類未知雜質在色譜分析中表現為相對保留時間1.42附近。本發明實施例頭孢他啶純化方法正是針對該未知雜質進行去除。

本發明實施例頭孢他啶純化方法，包括如下步驟：

步驟S01，制備第一頭孢他啶水溶液

將頭孢他啶待純化物溶于水中，加入酸調整pH值至1.3-2.0，得到第一頭孢他啶水溶液；

步驟S02，制備第二頭孢他啶水溶液

向所述第一頭孢他啶水溶液中加入堿性劑的溶液，調整pH值至6-7，在溫度為2-20℃條件下加入有機溶劑，保持2-12小時，過濾得到第二頭孢他啶水溶液；

步驟S03，制備純化后的頭孢他啶

將該第二頭孢他啶水溶液的pH值調整至3.6-5.0，在溫度為2-20℃條件下進行析晶0.5-24小時，收集析晶物，將該析晶物洗滌、真空干燥，得到純化后的頭孢他啶。

本發明頭孢他啶純化方法，通過在步驟S02中調整第二頭孢他啶水溶液的pH值后加入有機溶劑，特別是醇類溶劑，使前述的未知雜質能夠有效的被去除，大大提高了頭孢他啶的純度。