[發明專利]一種納米佐劑及含有該納米佐劑的流感病毒疫苗及制備方法

無效

• 申請號: 201210403729.4
• 申請日: 2012-10-22
• 公開（公告）號: CN102886044A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 李映波;孫笠雯
• 申請（專利權）人: 李映波
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/145;A61P31/16
• 代理公司: 昆明正原專利商標代理有限公司 53100
• 代理人: 徐玲菊

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技術領域???

本發明涉及一種納米佐劑及流感病毒疫苗，具體涉及一種納米佐劑及含有該納米佐劑的流感病毒疫苗及制備方法，屬于生物技術領域。

技術背景

流行性感冒感傳染性極強（主要通過飛沫或人與人密切接觸傳播），而且流行、變異極快，同時極易引起多種并發癥，而導致死亡。流感分為季節性流感和大流行流感，季節性流感多發于冬季，由于季節性流感病毒大多存在于人群中，對人體免疫系統而言，其危害性相對較小。但當流感病毒突變或者跨越物種而從其他動物感染給人類，則容易造成大流行流感。目前防止流感最有效的手段就是接種流感疫苗。但面對大流行的暴發，要在短時間內提供足夠多的疫苗免疫易感人群，目前尚無法做到。?

????佐劑屬于抗原輔助劑，能夠與疫苗共同使用而明顯提高疫苗的免疫效果。由于流感疫苗的生產在時間上屬于后延性，一旦大流行流感暴發，難于在短時間內大量生產出急需的疫苗量。但當輔以較好的佐劑時，則可在增強流感疫苗免疫效果的同時，有效減少流感疫苗的用量，讓更多的易感人群能夠接種疫苗，以應對大流行流感的暴發。就常規的疫苗佐劑而言，目前已經應用于流感疫苗的佐劑有：鋁佐劑、MF59、LTK63等。鋁佐劑可以增強初次免疫，減少每次免疫抗原的用量以及免疫次數，但是對于嗣后加強免疫效果較小，且可能發生多種不良反應。其余的MF59、LTK63，雖不良反應較少，但對疫苗免疫原性的增強作用不明顯。?

目前將粒徑小于100nm的乳劑稱為納米乳劑，它由油相-水相-乳化劑-助乳化劑組成，連續相為水相、分散相為油相的納米乳劑為O/W型，連續相為油相、分散相為水相的納米乳劑為W/O型。納米乳劑具有粒徑小且均勻，易于制備，穩定性、流動性均較好，易于注射等特點，可作為藥物載體應用于多種吸收方式的藥物制劑中。?

發明內容

為克服現有疫苗佐劑，尤其是流感疫苗鋁佐劑存在的不良反應，MF59、LTK63等佐劑對疫苗免疫原性的增強作用不明顯等不足，本發明提供一種納米佐劑，還提供含有該納米佐劑的流感病毒疫苗及制備方法，可以極大增強疫苗免疫效果，降低不良反應，減少每劑流感疫苗的使用量，滿足大流行流感暴發期的用量。?

本發明提供的是這樣一種納米佐劑，由下列質量比的組分組成：?

油相????????????????????????10～50%

乳化劑??????????????????????20～50%

助乳化劑????????????????????20～50%。

所述油相為市購的棉子油或注射用無水羊毛脂。?

所述乳化劑為市購的豆磷脂或卵磷脂。?

所述助乳化劑為市購的海藻酸鈉或單硬脂酸甘油酯。?

本發明提供的納米佐劑經過下列方法制備：?

A、按下列質量比備料：

油相????????????????????????10～50%

乳化劑??????????????????????20～50%

助乳化劑????????????????????20～50%；

B、將步驟A的乳化劑、助乳化劑和油相混合后，在20～60℃溫度下，按50-500轉/分鐘的轉速，攪拌均勻，得納米佐劑。

本發明提供的是這樣一種含有納米佐劑的流感病毒疫苗，由下列質量比的組分組成：?

血凝素含量為15～180μg/株.ml的流感病毒疫苗??10～30%

油相????????????????????????????????????????10～50%

乳化劑??????????????????????????????????????20～50%

助乳化劑????????????????????????????????????20～50%。

所述稀釋流感病毒疫苗為將流感病毒疫苗原液或半成品或成品的用注射用水稀釋到血凝素含量為15～180μg/株.ml的流感病毒疫苗。?

所述流感病毒疫苗原液是用世界衛生組織（WHO）提供的毒種所制備的公知公用產品。?

本發明提供的含有納米佐劑的流感病毒疫苗，經過下列步驟制備：?

A、按下列質量比備料：

血凝素含量為15～180μg/株.ml的流感病毒疫苗??10～30%